177422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- fenil-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]-(1-4)-diazepinek előállítására
15 177422 16 folánban, N-metil-pirrolidonban, szén-tetraklorídban, tercier aminokban vagy acetonban, 0°C és 200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0°C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük ezeket a reakciókat. Alkalmazhatjuk természetesen ezeknek az ol- 5 dószereknek elegyeit is. Néhány esetben a víz és az ecetsav is megfelel erre a célra. Adott esetben a szokásos savmegkötő szerek, mint például alkálifém-karbonátok, alkálifém-hidroxidok, alkálifém-hidrogén-kaibonátok, tercier aminok (trietil-amin, 10 tributil-amin, dimetil-anilin), piridin-származékok jelenlétében dolgozunk. Vezethetjük a reakciót a megfelelő alkálifém-származékokon át is. Ilyen esetekben először alkálifém-hidridek, alkálifém-amidok vagy alkálifém-al- 15 koholátok (nátrium-hidrid, nátrium-amid, kálium-tercier-butilát) segítségével, 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, valamely semleges oldószerben, mint például dioxánban, dimetil-formamidban, benzolban, toluolban, toluolt tartalmazó elegyekben, 20 vagy akár például toluol és kevés (0,1-0,5%) dimetil-formamid elegyében, előállíthatjuk a megfelelő alkálifém-származékokat, majd ezután adjuk hozzá az elegyhez az alkilező, illetve acilező reakciópartnert (különösen alkil-halogenideket, sav-halogeni- 25 deket, dialkil-szulfátokat). Adott esetben az ily módon nyert vegyületekről megint lehasíthatunk egy vagy több adlcsoportot, például oly módon, hogy híg savakkal vagy bázikus anyagokkal (kálium-karbonát, nátrium-karbonát, vi- 30 zes lúgoldatok, alkoholos lúgoldatok, ammónia) szobahőmérsékleten vagy rövid .ideig tartó forralással hidrolizáljuk az acilezett vegyületeket. Például a következő oldó- illetve szuszpendálószerek jöhetnek erre a célra számításba: víz, rövidszén- 35 láncú alifás alkoholok, gyűrűs éterek, mint például dioxán vagy tetrahidro-furán, alifás éterek, dimetil-formamid stb., valamint ezen oldószerek elegyei. A nitrogénatomhoz kapcsolódó oxigénatom leha- 40 sítása útján az Z csoportként =N-0 csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületekből is előállíthatunk Z helyén nitrogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületeket. Katalitikus hidrogénezéssel vagy kémiai oxigénelvonás útján végez- 45 hetjük ezt a műveletet. Például olyan oldószerekben, mint a dioxán, kloroform, aromás szénhidrogének, dimetil-formamid, etil-acetát stb. dolgozhatunk. A katalitikus hidrogénezés katalizátoraként például a szokásos hidrogénező fémkatalizátorokat, 50 különösen a nemesfém-katalizátorokat használhatjuk (csontszenes palládium, platina-katalizátorok, Raney-nikkel). A hidrogénezés céljára oldószerként szóbajöhetnek a rövidszénláncú alkoholok is. Adott esetben akár 1-50 att túlnyomás mellett is dolgoz- 55 hatunk. A kémiai oxigénelvonás céljaira előnyösen titán-dikloridot, foszfor-trikloridot, foszforossav-észtereket vagy dimetil-szulfoxidot használunk a fent említett oldószerek, és különösen dioxán. benzol vagy toluol jelenlétében. Általában 0 °C és 200 °C 60 közötti, előnyösen 0°C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük az oxigénelvonást. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. 65 la. példa 6-(o-Klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]<l ,4)diazepin-5- oxid (X képlet) 7 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido [2,3-f](l,4)diazepin-4-oxid, 100 ml etanol, 0,5 g p-toluol-szulfonsav és 5 ml ortohangyasav-trietil-észter elegyét félórán át forraljuk. Lehűlés után kiszűrjük a kivált kristályokat, és etanollal kimossuk. A termék analitikailag tiszta. Kitermelés: 6,5 g, op.: 242-244 °C. lb. példa 6-Fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l,4)diazepin-5-oxid (X képlet), de a fenilgyűrűn nincs klóratom) 47 g 2-hidrazino-5-fenil-7-klór-3H-pirido[2,3-f] (l,4)diazepin-4-oxidot, 35 ml ortohangyasav-trietil-észter és 2 g p-toluol-szulfonsavat 400 ml etanolban 1 órán át forralunk. Lehűlés után kiszűrjük, majd dimetil-formamid és alkohol elegyéből átkristályosítjuk a terméket. Op.: 244—246 °C (bomlik), kitermelés: 40 g. le. példa 6<o-Klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l ,4)diazepin (X képlet, :l . de =N-K) helyett =N) 5 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](l,4)diazepin, 80 ml etanol, 0,5 g p-toluol-szulfonsav és 5 ml ortohangyasav-trietilészter elegyét 1 órán át forraljuk. Lehűléskor kikristályosodik a termék, kiszűrjük, etanollal és dietil-éterrel kimossuk. Op.: 247-248 °C, kitermelés: 2 g. ld. példa 6-F enil-8-bróm-4H-s-triazolo[3,4-a]pirido[2,3-f](l,4)diazepin (XI képiét) 15 g 2-hidrazino-5-fenil-7-bróm-3H-pirido[2,3-f])l,4)diazepin, 15 ml ortohangyasav-trietil-észter, 0,3 g p-toluol-szulfonsav és 150 ml etanol elegyét félórán át forraljuk. Forrón megszűrjük az oldatot, és ledesztilláljuk az oldószert a szűrletről. Metanolból átkristályosítjuk a maradékot. Op.: 224-226 °C, kitermelés: 11 g. 2. példa l-Oxo-6-(o-klór-fenil)-8-klór-l,2-dihidro-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fj(l,4)diazepín-5-oxid (XII képlet) 50 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](l,4)diazepin-4-oxid, 400 ml dioxán és 37 g N,N-karbonil-diimidazol elegyét 45 percen át forral-8
