177422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- fenil-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]-(1-4)-diazepinek előállítására
17 177422 18 va keveqük. Lehűléskor kikristályosodik a termék. 500 ml dietil-étert adunk az elegyhez, kiszűqük a csapadékot 600 nú meleg (40 °C-os) vízzel elkeverjük és leszívatjuk. A termék elég tiszta a további reakciókhoz. Dimetil-formamid és dietil-éter elegyéből azonban át is kristályosíthatjuk, ennek során a dimetil-formamid beépül a kristályrácsba. Kevés hexanollal forralva távolíthatjuk el ezt a beépült dimetil-formamidot. Kitermelés: 41 g, op.: ^00— -202 °C. 3. példa 1 -Oxo-6-fenil-8-klór-l ,2-dihidro-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fX 1,4)diazepin-5-oxid (XIII képlet) 42 g 2-hidrazino-5-fenil-7-klór-3H-pirido[2,3-f]-(1,4)diazepin-4-oxid, 37 g N,N-karbonil-diimidazol és 300 ml dioxán elegyét 45 percen át keverve forraljuk. Ezután 1 liter vizet adunk a reakcióelegyhez, ekkor a termék kikristályosodik. Kiszűrjük, vízzel, majd egyszer metanollal kimossuk, és végül etanolos sósav-oldattal forraljuk. Kitermelés: 34 g, op.: 268-270 °C. 4a. példa l-Etoxi-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]( 1,4)diazepin (XIV képlet) 14 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](l,4)diazepin, 14 ml orto-szénsav-tetraetil-észter és 150 ml etanol elegyét 60 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 0,5 g p-toluol-szulfonsav 20 ml etanollal készült oldatát. Félórán át keverés közben forraljuk a reakcióelegyet, majd 40 forrón megszüljük, és hagyjuk lehűlni. Kiszűqük a reakció terméket, majd feloldjuk forró metanolban A metanol mennyiségére számított 15%-nyi menynyiségű víz hozzáadása után szenezzük az oldatot, majd kiszűrjük a szenet. A szűrletből kikristályoso- 45 dik a termék. Op.: 202-204 °C, kitermelés: 7,5 g. l-Bróm-metil-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]( 1,4)diazepin (XIV képlet, azzal a különbséggel, hogy a triazolgyűrűn az etoxicsoport helyén bróm-metil-csoport van) 55 16 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](l ,4)diazepin, 24 g brómecetsav-orto-etil-észter, 0,5 g p-toluol-szulfonsav és 100 ml etanol elegyét 20 percen át forraljuk. Lehűlés után megszűr- go jük az oldatot, ledesztilláljuk az oldószert a szűrlétről, majd kevés forró metanolban feloldjuk a maradékot. - Lehűlés során a termék kikristáyosodik. Op.: 235-240 °C (bomlik, 180 °C-tól kezdve zsugorodik és megpirosodik), kitermelés: 3 g. $5 4c. példa l-Merkapto-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]( 1,4)- 5 diazepin (XIV képlet, azzal a különbséggel, hogy a triazolgyűrűn az etoxicsoport helyén merkaptocsoport van) 35 g 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido- 10 [2,3-fXl,4)diazepin, 100 ml szén-diszulfid, 30 g kálium-hidroxid 70 ml vízzel készült oldata és 500 ml etanol elegyét 2 órán át forraljuk, szűqük, majd ledesztilláljuk a szűrletről az oldószereket. Vízben feloldjuk a maradékot, ecetsavval megsava- 15 nyitjuk az oldatot, metanollal elkeveqük a kikristályosodott terméket, és félórán át vízfürdőn melegítjük ezt az elegyet. Lehűlés után kiszűrjük a kristályos terméket, és metanollal kimossuk. Ez a termék két izomer keveréke, op.-ja: 218-220 °C. 20 A fent említett 1-merkapto-származékot oly módon nyerhetjük ki tiszta állapotban ebből a keverékből, hogy ez utóbbit feloldjuk forró, híg nátrium-hidroxid oldatban. Lehűléskor kristályosodik ki az 1-merkapto-származék nátrium-sója. Ezt kiszűqük, 25 meleg vízben feloldjuk, és ecetsavval megsavanyítjuk. Kiszűrjük a kivált kristályokat, és vízzel kimossuk. Op.: 250-252 °C, kitermelés: 12 g. 4d. példa 6-Fenil-8-metilmerkapto-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]( 1,4)diazepin-4-oxid 16 g 2-hidrazino-5-fenil-7-metilmerkapto-3H-pírido[2,3-f](l,4)benzodiazepin-4-oxid 160ml etanollal készített oldatát 11 ml ortohangyasav-trietil-észterrel és 0,3 g p-toluolszulfonsawal 30 percen át visszafolyatás közben melegítjük. A reakciótermék már melegen kristályosodik. Az elegyet lehűtjük, 1 óra múlva leszívatjuk, és a maradékot etanollal és éterrel mossuk. Op.: 244-246 °C (bomlás közben, kitermelés: 14 g). 5a. példa l-Oxo-2-metil-6-(o-klór-fenil)-8-k. ,í-!,2- dihidro-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l,4)diazepin-5-oxid (XVI képlet) 50 ml dimetil-formamidban elkeverünk 10 g 1 -oxo-6-(o-klór-fenil)-8-klór-l ,2-dihidro-4H-s- triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]( 1,4)diazepin-5-oxidot. hozzáadunk 20 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot, és 20 °C-ra visszahűtjük az enyhén megmelegedett reakcióelegyet. Ezután hozzáadunk 5 g metil-jodidot, és félórán át keverjük az elegyet, ez alatt hőmérséklete 30 °C-ra emelkedik. Utána 40 °C-ra melegítjük az elegyet, és hozzáadunk további 10 g metil-jodidot. 400 ml vízre öntjük a kész elegyet, és 1 órás keverés után kiszűrjük a kivált anyagot. Dimetil-formamid és dietil-éter elegyéből kristálvosítjuk át. Kitermelésig, op.: 248- 250°C. 9
