177422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- fenil-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]-(1-4)-diazepinek előállítására
9 177422 10 A találmány' c) pontja szerinti eljárás általában 0 °C és 200 °C közötti, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Adott esetben nyomás alatt is végezhetjük a reakciókat (például maximum 50 atm túlnyomás mellett). A bázikus jellegű I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon alakíthatjuk át savaddíciós sóikká. Ezen sók anionjaiként az ismert és gyógyászatilag alkalmazható savak anionjai jöhetnek számításba. Ilyen savak például: kénsav, foszforsav, halogén-hidrogénsavak, etiléndiamin-tetraecetsav, szulfaminsav, benzol-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav, kámfor-szulfonsav, metán-szulfonsav, guajazulén-szulfonsav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, tejsav, aszkorbinsav, glikolsav, szalicilsav, ecetsav, propionsav, glükonsav, benzoesav, citromsav, acetamino-ecetsav, oxi-etánszulfonsav. A savas jellegű csoportokat tartalmazó I általános képletű vegyületeket a szokásos módon ezek alkálifém-ammónium- vagy szubsztituált ammónium-sójává alakíthatjuk át. Szubsztituált ammóniumsóként különösen a következők jöhetnek számításba: tercier alkilaminok, rövidszénláncú amino-alkoholok, valamint bisz- és trisz-(hidroxi-alkil)-aminok (mindezen esetekben 1—6 szénatomszámú alkilcsoportokkal), mint például trietil-amin, amino-etanol és di-(hidroxi-etil)-amin. A sókból a szokásos módon újra felszabadíthatjuk a vegyületeket például oly módon, hogy az adott sónak valamely szerves oldószerrel, mint például alkoholokkal (metanollal) készült oldatát nátrium-karbonáttal vagy nátrium-hidroxiddal kezeljük. Az I általános képletű vegyületek különböző 35 tautomer formákban létezhetnek, és ilyenkor teljesen vagy részben a lehetséges tautomer formák egyikében lehetnek jelen. Az ezen vegyületekkel végzett munkák, valamint tárolásuk során általában egyensúly alakul ki az egyes tautomer formák 40 között. Asszimetrikus szénatomokat tartalmazó I általános képletű vegyületek általában racemátok formájában keletkeznek, ezeket önmagában ismert módon, például valamely optikailag aktív sav segít- 45 ségével az optikai izomerekké választjuk szét. Lehetséges azonban már eleve optikailag aktív kiindulási anyagból kiindulni, és ilyenkor a végterméket is a megfelelő optikailag aktív, illetve diasztereomer formában nyerjük. Az optikai izomerek előállítása 50 illetve az azokkal végzett reakciók nem képezik a találmány tárgyát. A találmány szerinti új vegyületekből gyógyászati készítményeket állíthatunk elő, A gyógyászati készítményekben, illetve gyógyszerekben egy vagy 55 több, a találmány szerinti vegyület lehet. A gyógyászati készítmények előállításához a szokásos hordozó- és segédanyagokat használhatjuk. Enterálisan (az emésztőrendszeren át), parenterálisan (nem az emésztőrendszeren át), orálisan (szájon át) go vagy periinguálisan (a nyelven keresztül) adagolhatjuk a gyógyszereket. így például adhatunk tablettákat, kapszulákat, pirulákat, drazsékat, kúpokat, kenőcsöket, zseléket, krémeket, porokat, folyékony gyógyszerformákat, hintőporokat vagy aeroszolokat. 55 Folyékony gyógyszerformákként például a következők jöhetnek számításba: olajos vagy vizes oldatok, szuszpenziók, emulziók, injektálható (befecskendezhető) vizes és olajos oldatok vagy szuszpen- 5 ziók. Például olyan I általános képletű vegyületek jöhetnek szóba, amelyekben az R! -R6 valamint Z és az A—B szerkezeti elem jelentése a következő: 10 Rí klór-, bróm-, fluor-, de különösen klóratom, metil-merkapto-csoport, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen az orto-helyzetben, és különösen hidrogén-, klór- vagy fluoratom, 15 R4 hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-, 2-4 szénatomszámú alkenilcsoport, és különösen metil-, izopropil-, allil- vagy 2-butenil-csoport, vagy valamely dialkil-aminoetil-, dialkil-aminopropil- vagy dialkil-amino-izopropil-csoport, 20 ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak, és különösen hidrogénatom, Rs hidrogénatom vagy egy 1-4 szénatomszámú alkücsoport, és különösen hidrogénatom vagy metil cső port, R$ hidrogénatom A—B — CH=N-, —0(0)—NH—csoport, a -CO—NR4— általános képletű csoport, ahol az R4 jelentése a fent megadott, és különösen CH= -N-, -C(SCH3)=N- vagy -C(OH)=N-csoport, és ==Z nitrogénatom vagy =N->0 csoport, és különösen nitrogénatom. Különösen előnyös hatásai vannak azoknak a vegyületeknek, ahol az Rí klór-, bróm- vagy fluoratom, vagy valamely 1-4 szénatomszámú alkil-merkapto-csoport (különösen metil-merkapto-csoport), R3 hidrogén- vagy klóratom, A-B -CR6=N—csoport (ahol az R6 különösen hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil- vagy tercier-butü-csoport) és nitrogénatom. A II általános képletű, ahol az R! halogénatom és az R4 hidrogénatom, alkil-, alkenil-, vagy dialkil-amino-alkil-csoport, kiindulási vegyületek például a 2 259 471 és 2 419 386 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból ismertek. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint ett ‘ függetlenül valamennyi II általános képletű . iyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: A találmány szerinti vegyületek előállításához szükséges, V általános képletű, ahol R, halogénatom vagy adott esetben szubsztituált aminocsoport és az R3 jelentése az I általános képletű vegyületeknél fent megadott, alapvegyületeket a 2 259 471 sz. (21. oldaltól) és a 2 419 386 sz. (24. oldaltól) NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban írták le. Rj helyén halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot tartalmazó ilyen, V általános képletű vegyületekből, alkálifém-szulfhidridekkel reagáltatva, R, helyén merkaptocsoportot tartalmazó V általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. Általában alkoholokban (metanolban, etanolban), adott esetben a bázikus reakciópartner feleslege jelenlé-5
