177418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Kéntartalmú benzimidazol-származékok előállítására
5 177418 6 étert, tetrahidrofuránt, előnyösen kis szénatomszámú alkoholokat alkalmazhatunk. A reakciót 25 és 110 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre, előnyösen az oldószer forráspontján. A fenti módszer egy előnyös változata szerint a 5 savas közeget ecetsavval biztosítjuk, amely egyben oldószerül is szolgál. A módszer egy másik előnyös foganatosítási módja szerint a VI általános képletű vegyületek ásványi savas-alkoholos vagy dimetilformamidos ol-10 datât Jones-reduktorban amalgámozott cinken en. gedjük át. Ásványi savként elsősorban sósav és kénsav jön számításba. A sav koncentrációja előnyösen 0,l-2,5n közötti. Oldó- és/vagy hígítószerként a vízzel ele- 15 gyedő, kis szénatomszámú alkoholokat, előnyösen metanolt, etanolt, vagy izopropanolt alkalmazunk. E módszer igen kíméletes redukciót tesz lehetővé, mivel rendkívül gyors és szobahőmérsékleten is végrehajtható. A fenti eljárások előnyös foganatosítási módja szerint a redukciós folyamatot indifferens, igen előnyösen nitrogén atmoszférában hajtjuk végre. Amennyiben a reakciót heterogén fázisban hajtjuk végre, előnyös a fázis átvivő katalizátorok alkal- 25 mazása. Az la általános képletű vegyületek átalakítására I általános képletű tio-éterekké az alábbi módszereket alkalmazzuk: Valamely la általános képletű vegyület alkáli-sójának oldatát, amelyet úgy készítünk, hogy az említett la általános képletű vegyület’et szerves oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk és ekvivalens mennyiségű alkáli-hidroxidot (nátrium-, vagy ká- 35 lium-hidroxidot) adunk hozzá, vagy az előbbi redukciós eljárások valamelyikének alkalmazása során keletkezett la általános képletű vegyület alkáli-sójának oldatát közvetlenül egy R9-Q általános képletű vegyülettel reagáltatjuk 10 és 60 °C közötti 40 hőmérsékleten, ahol Q. jelentése klór-, bróm vagy jódatom. Oldószerként illetve szuszpendálószerként vízzel elegyedő szerves oldószereket, előnyösen kis szénatomszámú alkoholokat, igen előnyösen metanolt, 45 etanolt és/vagy dimetüformamidot, dimetilacetamidot, hexametil-foszforsav-triamidot alkalmazunk. Ebben az esetben az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező Ib általános képletű vegyületeket nyeljük. 50 Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező Id általános képletű vegyületeket, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, oly módon állítjuk elő, hogy valamely la általános képletű 55 vegyület alkáli-sóját, amelyet az előbbiek szerint készítünk, egy XI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Ez esetben úgy járunk el, hogy valamely la általános képletű vegyület alkáli-sójának kis szénatomszámú alkohollal, víz-alkohol, vagy 60 víz-alkohol-dimetil-formamid oldószer eleggyel készült oldatához vagy szuszpenziójához forrás hőmérsékletén hozzácsurgatjuk a XI általános képletű diazónium-só oldatát. A reakció-eiegyet szükség szerint vízzel hígítjuk, majd szűréssel, vagy 65 extrakcióval nyeljük ki az Id általános képletű vegyületeket. Előnyösen lehet rézpor jelenlétében is végrehajtani a reakciót. Az Id általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely la általános képletű vegyület alkálisóját, amelyet például az előbbiek szerint készítünk, klór-, vagy bróm-benzollal reagáltatjuk 100-200 °C közötti hőmérsékleten 0,1—2,5 egyenérték nehézfém- vagy fém-só, így egy réz(I)vagy réz(II)-só, mint a réz(II)-klorid, vagy a réz(II)-bromid, jelenlétében. Az la általános képletű vegyületekből kiinduló szubsztitúciós reakciókat indifferens atmoszférában hajtjuk végre, előnyösen nitrogén atmoszférában. Heterogén fázisú reakciók esetén célszerűen fázisátvivő katalizátorokat alkalmazunk a reakcióidő csökkentése és a termelés növelése érdekében. Fázisátvivő katalizátorként mind a foszfónium- mind az ammónium-típusú fázisátvivők jól alkalmazha- 20 tók. Találmányunk tárgyát képező eljárás részletesebb szemléltetésére szolgálnak a következő kiviteli példák anélkül, hogy a találmányt bármilyen szempontból is korlátoznánk. 1. példa 30 44,4 g bisz[2-(metoxikarbonil-amino)-benzimidazol-5(6)-il]-diszulfidot 800 ml hexametil-foszforsav-triamidban oldunk, és erőteljes keverés közben nitrogén atmoszférában 8 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá 1-1,5 óra alatt 20-25 °C-on. A redukálószer első részleteinek hozzáadása után az oldat színe világossárgából barnába megy át. 2 óra elteltével 24,6 g propilbromid 600 ml abszolút alkohollal készített oldatát öntjük hozzá, és a reakcióelegyet tovább keverjük nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten 3 órán át. Ezután a reakcióelegyet 1 liter vízzel hígítjuk, a kivált terméket szüljük, vízzel mossuk és n-propanolból átkristályosítjuk. 40,7 g (77%) 5(6)-propiltio-benzímidazoIil-2-metiIkarbamátof kapunk. Olvadáspont: 214-215 °C. 2. példa 4,4 g bisz[2-(metoxikarbonil-amino)-benzimidazol-5(6)-il]-diszulfidot 60 ml dimetilformamidban forrón oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtve, nitrogén atmoszférában, erős keverés közben 0,8 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá részletekben, fél óra alatt. A keverést és a nitrogén bevezetést további másfél órán át folytatjuk, majd 2,5 g propilbromidot adunk a reakcióelegyhez 50 ml alkoholban oldva. A reakcióelegyet további 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 120 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel alaposan átmossuk és szárítjuk. 4,9 g (92,5%) 5(6)-propiltio-benzimidazolil-2-metilkarbamátot kapunk. Olvadáspont: 208-211 °C. Az olvadáspont n-propanolból történő átkristályosítás után 214-215 °C. 3
