177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
29 177417 30 izopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3-(3-metoxi-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, metánszulfonátja vízmentes etanolból átkristályosítva 213-216 -on olvad, kitermelés: 91%. 22.7 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]dibenzo[b,f]tiepinből, 6,3 g (0,06 mól) 3-(metil-tio)-propilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3 -( 3 - me t il t i o-propil)-2,3,4,5-tetrahidro-l H-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, metánszulfonátja vízmentes etanolból átkristályosítva 212-214-on olvad, kitermelés: 81%, 22.7 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metüszulfonil-oxi)-etil]dibenzo[b,f]tiepinből, 5,5 g (0,06 mól) 2-(metil-tio)-etilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3-[2- -(metil-tio)-etil]-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo [2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint, mely pentánból átkristályosítva 91—92°-on olvad, (kitermelés: 60%), metánszulfonátjának olvadáspontja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 218—220°. 24.5 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-2-klór-dibenzo [b,f]tiepinbó'l, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból metanolban a 7-klór-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, hidrokloridja vízmentes etanolból átkristályosítva 266—268°-on olvad, kitermelés: 65%. 24.5 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-2-klór-dibenzo [b,f]tiepinből, 6,7 g (0,06 mól) (aminometíl)-cíklopentánból. és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 7-klór-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro- lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]-azepint, mely acetonból átkristályosítva 123—126°-on olvad, (kitermelés: 77%), metánszulfonátja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 195—198°-on 10 15 20 25 30 35 olvad. 40 Az utóbbi két végtermék előállításához szükséges kiindulási anyagot az 5., illetve a 12. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő: 43,1 g (0,1 mól) 2-klór-10,ll-bisz(bróm-metil)-dibenzo[b,f]tiepinből, és 11,8 g nátriumcianidból 45 500 ml acetonitrilben a 2-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10,11-diacetonitrilt állítjuk elő, mely kloroformból történő átkristályosítás után 207-210°-on olvad, 32.3 g (0,1 mól) 2-klór-dibenzo[b/]tiepin-10,l 1- -diacetonitrilből, 400 ml metanolból 3,8 ml vízből 50 és száraz sósav gázból a 2-klór-dibenzo[b/]tiepin-10,11- diecetsav-dimetilésztert állítjuk elő, mely metanolból átkristályosítva 111-113°-on olvad, 38,9 g (0,1 mól) 2-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10,11- -diecetsav-dimetilészterből és 7,6 g (0,2 mól) lítium- 55 alumíniumhidrid 1 liter dietiléterrel készített szuszpenziójából a 2-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10,11-dietanolt, mely ecetsavdietüészterhől átkristályosítva 152—154°-on olvad, és 33.3 g (0,1 mól) 2-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10,ll-60-dietanolból, 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 10,1 l-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]- 2-klór-dibenzo[b fltiepint nyerjük, mely dietiléterből átkristályosítva 118-120°-on olvad. 65 20. példa Egyenként 0,02 g 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátot tartalmazó tablettákat a következőképpen állítunk elő: Összetétel (10 000 tablettára): 3-metil-2,3,4,5 -tetrahidro-1H-dibenzo[2,3 :6,7]tíepíno[4,5-d] azepin-metánszulfonát 200,00 g Laktó z 200,80 g Burgonyakeményítő 354,70 g Talkum 200,00 g Sztearinsav 10,00 g Magnéziumsztearát 2,50 g Kolloidális szilíciumoxid 32,00 g Etanol q. s. A 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d] azepin-metánszulfonát, a laktóz és 194,70 g burgonyakeményítő keverékét a sztearinsav etanolos oldatával benedvesítjük, és °gy szitán áttörjük. Szárítás után a maradék burgonyakeményítőt, a talkumot és a kolloidális szilíciumdioxidot hozzákeveqük, és a keveréket egyenként 0,1 g súlyú, kívánt esetben a finomabb adagolás céljából osztórovátkákkal ellátott tablettákká préseljük. 21. példa Egyenként 0,005 g 3-metil-7-dano-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátot tartalmazó drazsékat a következőképpen állítunk elő: Összetétel (10 000 drazséra) 3.-metil-7-dano-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino['4,5-d] azepin-metánszulfonát 50,00 g Laktóz " 175,90g Sztearinsav 10,00g Kolloidális szilíciumoxid 56,60 g Talkum 165,00 g Burgonyakeményítő 20,00 g Magnéziumsztearát 2,50 g Szacharóz (kristályos) 502,28 g Schellack 6,00 g Gumiarábikum 10,00 g Színezőanyag 0,22 g Titándioxid 1,50 g Etanol q. s. A 3-metil-7-ciano-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátból, a laktózból és etanolos sztearinsavoldatból egy granulátumot állítunk elő, melyet szárítás után a kolloidális szilíciumoxiddal, a talkummal, a burgonyakeményítővel és a magnéziumsztearáttal keverünk össze, és drazsémagokká préselünk. Ezeket a szacharóz, a Schellack, a gumiarábikum, a színezőanyag 15
