177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
31 177417 32 és titándioxid tömény szirupjával bevonjuk és szárítjuk. A drazsék egyenként 0,1 g súlyúak. 22. példa Egyenként 0,02 g 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]oxepino [4,5-d]azepin-hidrokloridot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állítunk elő: összetétel (1 000 kapszulára) 3-metÜ-2,3,4,5 -tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3 : 6,7]oxepino[4.5-d] azepin-hidroklorid 20,00 g Laktóz 253,00 g Zselatin 2,00 g Kukoricakeményítő 10,00 g Talkum 15,00 g Víz q. s. A 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 : ó,7] oxepino[4,5-d]azepin-hidrokloridot összekeverjük a laktózzal és benedvesítjük azonos mennyiségű vizes zselatinoldattal, és egy megfelelő szitán át granuláljuk (például egy olyan szitán, amelynek lyukmérete 1,2—1,5 mm). A granulátumot a száraz kukoricakeményítővel és a talkummal összekeverjük, és 1 nagyságú kemény zselatin kapszulákba töltjük. 23. példa Egyenként 0,01 g/mi 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino [4,5-d]azepin-metánszulfonátot tartalmazó injekciós oldatot a következőképpen állítunk elő: összetétel (1000 ampullára): 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepmo[4,5-d] azepin-metánszulfonát 10,00 g Víz q. s. A 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 : 6,7]tiepino[4,5-d] azepin-metánszulfonát 1000 ml vízzel készített oldatát ampullákba töltjük és sterilizáljuk. Egy ampulla a hatóanyag 1%-os vizes oldatát tartalmazza. 24. példa 21,9 g (0,05 mól) 10,ll-bisz[2-(metilszulfonil' -oxi)-etil]-dibenzo [b,f]oxepin, 250 ni vízmentes etanoBal készített oldatához 6 g (0,06 mól) aminometil-dklopentánt és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilamint adunk, és a reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után, melyet jégfürdőn végzünk, kristályok válnak ki, melyeket leszívatunk és kevés izopropanollal és pentánnal mosunk. A szüredék a 3-(ciklopentíl-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo [2,3:6,7J* oxepino[4,5-d]azepin, melynek olvadáspontja 99-101°. Kitermelés: 68%. A metánszulfonát olvadáspontja 280°, bomlás közben. Hasonló módon 21,9 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz[2- -(metilszulfonil-oxi)-etil]-dibenzo [b,f]oxepinből 4,5 g (0,06 mól) 3-amino-propanolból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból kiindulva vízmentes etanolban állíthatjuk elő az 1,2,4,5-tetrahidro- 3H-dibenz-[2,3 :6,7]oxepino[4,5-d]azepin-3-propanolt, melynek olvadáspontja 59—61° (pentánból átkristályosítva). Kitermelés: 67%. A metánszulfonát olvadáspontja 188-192° (vízmentes etanolból átkristályosítva). 25. példa 27,6 g (0,5 mól) 3-metil-l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenz[b,f]-azepino[4,5-d]azepint 130 ml hexametakol és 130 ml vízmentes toluol elegyében keverés közben oldunk. Az oldathoz 15 perc alatt 7,8 g (0,2 mól) nátriumamid 24 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük, miközben enyhe hűtéssel a hőmérsékletet 18 és 20° között tartjuk, egyidejűleg a reakcióelegybe száraz nitrogéngázt áramoltatunk keresztül, hogy a keletkezett ammóniát eltávolítsuk. A csepegtetés befejezése után a reakcióelegyet még 30 percig tovább keverjük, majd 14,2 g (0,1 mól) metiljodid 100 ml vízmentes toluollal készített oldatát csepegtetjük hozzá 15 perc alatt, miközben jeges hűtéssel a hőmérsékletet ismét 18 és 20° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet még 15 percen át keveqük, majd lassan 2 liter víz és 400 ml toluol elegyére öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített, szerves oldatokat vízzel mossuk, majd kálium-karbonát felett történő szárítás után vákuumban szárazra pároljuk. A kikristályosodott maradékot, mely a 3,10-dimetil-1,2,3,4,5,10- hexahidro-dibenz[b ,f]azepino[4,5-d]-azepin, etanolból átkristályosítjuk, és ily módon a kapott termék olvadáspontja 197—199°, kitermelés: 83%. A metánszulfonát olvadáspontja 231-233° (vízmentes etanolból átkristályosítva). A kiindulási anyagot a 6.K. példában leírtak szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 42,1 g (0,1 mól) 5-acetil-10,l l-bisz-(brómmetil)-5H-dibenz[b,f]azepinből és 11,8 g (0,24 mól) nátrium-danidból 500 ml acetonitrilben az 5-acetil-5H-dibenz[b/] azepin-10,11-diacetonitrilt állítjuk elő, op.: 183—185° (benzolból), 31,3 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-diacetonitrilből, 400 ml metanolból, 3,8 ml vízből és száraz sósavgázból az 5-acetil-5H- dibenz[b,f]azepin-10,l 1-diecetsav-dimetilésztert, op.: 123-124" (tokióiból), 37.9 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-diecetsav-dimetü-észterből és 7,6 g lítium-alumíníum-hidridből 150 ml vízmentes tetrahidro-furánban az 5-etil-5H-dibenz [bflazepin-10,ll-dietanolt, op.: 102-105° (éterből), 30.9 g (0,1 mól) 5-etil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-dietanolból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsav-kloridból 120 ml piridinben a 10,1 l-bisz[2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
