177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
25 177417 26 folyatás közben. 0—5°-ra történő lehűtés után 40 ml vizet csepegtetünk hozzá, és a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk majd teljesen bepároljuk. A maradékot 10 ml acetonban oldjuk, -10°-ra hűtjük le. Eközben kristályosodik ki a 3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin, mely 106—107°-on olvad. Kitermelés: 78%. Metánszulfonátját a 7. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, ez vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 212—214°-on olvad. 15. példa A 12. példában leírt eljáráshoz hasonló módon a következő végtermékeket állíthatjuk elő: 30 g (0,1 mól) l,3,4,5-tetrahidro-2H-tieno[2’,3’ : 2,3] [ l]benzotiepino[4,5-d]azepin-4-on keverékből a 2,3,4,5-tetrahidro-lH-tieno[2’,3’:2,3][1]benzotiepino [4,5-d]azepint, mely dietiléterből történő átkristályosítás után 119—120°-on olvad. Kitermelés: 93%. A kiindulási anyagként alkalmazott 1,3,4,5-tetrahidro-2H-tieno[2’,3’ :2,3] [l]benzotiepino[4,5-d]azepin-2-on és 1,2,3,5-tetrahidro-4H-tieno[2’, 3’ : 2,3][l]benzotiepino[4,5-d]azepin-4-on keverékét a 12. példában leírt kiindulási anyag előállítási eljárással analóg módon, a következőképpen állíthatjuk elő: 201 g (0,5 mól) 4,5-bisz(bróm-metil)-tieno[2,3-b] [l]-benzotiepinből a tieno[2,3-b][l ] benzotiepin-4,5-diacetonitrilt kapjuk, mely ace-tonitrilből történő átkristályosítás után 170—172°-on olvad. 147 g (0,5 mól) tieno[2,3-b[[l]benzotiepin-4,5-diacetonitrilből a 2-amino-4-bróm-lH-tieno[2’,3’ : 2,3][1 ]- benzotiepino[4,5-d]azepin-hidrobromid és a 4-amino-2-bróm-5H-tieno[2’,3’:2,3] [1 ]benzotiepino[4,5-d]azepin-hidrobromid keverékét nyerjük nyerstermékként, 92 g (0,2 mól) 2-amino-4-bróm-tieno[25,3’: :2,3][1]- benzotiepino[4,5-d]azepin-hidrobromid és 4-amino-2-bróm-tieno[2’,3’ : 2,3] [1 Jbenzotiepino-[4,5-d]azepin-hidrobromid keverékből az 1,5-dihidro-2H-tieno [2’,3’: 2,3][1] benzotiepino[4,5-d]azepin-2,4 (3H)-diont, mely metanolból történő átkristályosítás után 215-218°-on olvad, és 62,6 g (0,2 mól) l,5-dihidro-2H-tieno[2’,3’: 2,3] [1 ]benzotiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-dionból az l,3,4,5-tetrahidro-2H-tieno [2’,3’ : 2,3][l]benzotiepino[4,5-d]azepin-2-on és l,2,3,5-tetrahidro-2H-tieno[2’,3’ : 2,3][l]benzotiepino[4,5-d]azepin-4-on keverékét, mely nyerstermék. 16. példa A 13. példában leírt eljárás szerint állíthatjuk elő a 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH- tieno[2’,3’: : 2,3 ][l]benzotiepino[4,5-d]azepint, ti^ly nyerstermék. Kiindulási anyagként .14,3 g (0,05 mól) 2J3,4,5-tetrahidro-lH-tieno[2’,3’ : 2,3] [ljbenzotiepino[4,5-d]azepint használunk. A termék metánszulfonátja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 208-209°-on olvad. Kitermelés: 90%. 17. példa A 14. példában leírt eljárással megegyező módon állíthatjuk elő a 3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-tieno[2’,3’: 2,3] [l]benzotiepino[4,5]azepint, mely acetonból átkristályosítva 127-129°-on olvad. Kiindulási anyagként 14,3 g (0,05 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-lH-tieno [2’,3’ : 2,3][l]benzotiepino[4,5-d]azepint alkalmazunk. A végtermék metánszulfonátja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 209-21 l°-on olvad. Kitermelés: 65%. 18. példa A 11. példában leírt eljárással megegyező módon a megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 39.3 g (0,1 mól) 3-[3-(dimetil-amino)-propil]-l ,5- -dihidro-2H- dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-dionból és 14,6 g (0,38 mól) lítiumalumíniumhidrid vízmentes dietiléterrel készített szuszpenziójából a 3-[3-(dimetil-amino)-propil]-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-dibenzo [2,3 :6,7]-tiepino[4,5-d]azeßint, mely nyerstermék. Dihidrokloridja 285-289°on olvad bomlás közben, kitermelés: 82%. 39,9 g (0,1 mól) 3-[3-(dimetil-amino)-propil]-l,5- -dihidro-2H-tieno[2 ’, 3’ : 2,3][ 1 ]benzotiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-dionból és 14,6 g (0,38 mól) lítiumalumíniumhidrid vízmentes dietiléterrel készített szuszpenziójából a 3-[3-(dimetil-amino)-propil]-2,3,4,5-tetrahidro- lH-tieno[2’,3’ : 2,3][l]benzotiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, dihidrokloridja 265—270°-on olvad bomlás közben, kitermelés: 70%: 37.4 g (0,1 mól) 3-[3-(dimetil-amino)-propil]--5,10 -dihidro-dibenzo[3,4 :6,7] cikloh£pta[ 1,2-d]-azepin-2,4-(lH,3H)-dionból és 14,6 g (0,38 mól) lítiumalumíniumhidrid vízmentes dietiléterrel készített szuszpenziójából a 3-[3-(dimetil amino)-propil]- l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-d]azepint, mely pentánból történő átkristályosítás után 80-82°-on olvad, (kitermelés: 89%), dihidrokloridja körülbelül 315°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: aa) 30,7 g (0,1 mól) l,5-dihidro-2H-dibenzo[2,3 :6,7]- tiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-dion 14,6 g (0,12 mól) frissen desztillált 3<dimetil-amino)-propiíklorid és 600 ml vízmentes toluol elegyével készített szuszpenziójához keverés és visszafolyatás közben történő forralás mellett, nitrogénatmoszférában, két óra alatt 2,3 g (0,1 mól) lítiumamid 6,9 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután 20 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd szobahőmérsékletűre hűtjük le. 100 ml víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, és háromszor extraháljuk 50-50 ml 10%-os metánszulfonsavoldattal. A savas extraktumok pH-ját tömény ammóniaoldattal fenolftalein-indikátorra alkálikusra állítjuk. így a 3 -[ 3-(dimetil-amino)-propil]-l ,5-dihidro-2H-dibenzo [2,3 : 6,7]tiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-dion váUk ki 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 . 13
