177416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazolil-szulfidok előállítására
3 177416 4 A reakciót célszerűen 3-6 pH tartományban, előnyösen 3,5-5 pH értéknél hajtjuk végre. A pH beállítására valamilyen szervetlen savat (pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat) vagy szerves savat (pl. hangyasavat, ecetsavat, propionsavat), előnyösen ecetsavat alkalmazunk. Az eljárás során a reakcióelegy hőmérséklete előnyösen 50—100 °C, célszerűen az alkalmazott oldószer forráspontja. Eljárásunk b) változatának előnyös megoldása szerint a II általános képletű származékot a karbalkoxi-ciánamiddal vízzel elegyedő szerves oldószer (metanol, etilalkohol, aceton, dioxán, piridin) vagy víz-szerves oldószer elegyben reagáltatjuk, előnyösen 20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten vagy az utóbbinak a forráspontján. Találmányunk c) vátozatának előnyös eljárása szerint a II általános képletű származékokat ásványi sav (sósav, kénsav, foszforsav) jelenlétében vizes közegben ciánamiddal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet valamely szervetlen bázissal (nátriumhidroxid, káliumhidroxid) vagy alkálikarbonáttal (nátriumkarbonát, káliumkarbonát) kezeljük és a kivált V. általános képletű bisz(2-amino-benzimidazolil)-diszulfíd vegyületet elkülönítjük. Eljárásunk d) változatának egyik célszerű megoldása szerint az V általános képletű vegyületeket bázikus, szerves oldószerben, előnyösen piridinben karbalkoxi-csoport kiépítésére alkalmas reagensekkel, előnyösen klórhangyasavészterekkel 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatva VIII általános képletű bisz(2-alkoxikarbonilamino-benzimidazolil)-diszulfidokat állíthatunk elő. Az e) eljárásváltozat előnyös foganatosítási módja szerint a VIII általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az V általános képletű vegyületeket dialkÜkarbonátokkal acilezzük ekvimoláris mennyiségű alkálialkoholát jelenlétében. Oldószerként ezesetben alkoholt, igen előnyösen a felhasznált alkálialkoholát Rs csoportjának megfelelő R5-OH általános képletű alkoholt alkalmazhatunk 20 és 120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott alkohol forráspontján. Az f) eljárásváltozat célszerű végrehajtása szerint a II általános képletű származékokat brómciánnal reagáltatjuk kis szénatomszámú alkoholokban (metil-, etil- propil-, izopropilalkohol), előnyösen etilalkoholban 0 és 40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C-on. A reakcióelegyet valamely szervetlen bázissal, előnyösen nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal vagy alkálikarbonáttal (nátriumkarbonát, káliumkarbonát) kezelve, az V általános képletű vegyületeket nyeljük. Az I általános képletű vegyületek újak, és a gyógyászatilag, vagy elsősorban fungidd, illetve anthelmintikus hatásuk folytán az agrokémiailag értékes kompozíciók előállítására szolgáló N-benzimídazolil-karbamát-származékok szintéziséhez intermedierként előnyösen alkalmazhatók, mivel fényre, hőre, oxidációra érzéketlenek, magas olvadáspontúak, hosszú ideig történő tárolás során sem károsodnak. A találmány szerint előállított legfontosabb vegyületek és sóik a következők: bisz(2-amino-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói bisz(2-amino-5-metil-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-butil-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-bróm-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-klór-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-fluor-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-trifluorme til-benzimidazol -6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-metoxi-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-amino-5-fenoxi-benzimidazol-6-il)-diszulfíd és sói, bisz(2-amino-5-benziloxi-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-metil-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-butil-benzimidazol-6-ü)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5 -bró m-benzimidazol-6-il)-diszulfíd és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-klór-benzimidazol-6-ü)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-fluor-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-trifluormetil-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-metoxi-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-fenoxi-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, bisz(2-metoxikarbonilamino-5-benziloxi-benzimidazol-6-il)-diszulfid és sói, Az eljárásunk kiindulási anyagául szolgáló II általános képletű 2,2-diamino-benzol-származékok is új vegyületek, amelyeket a megfelelő diaminobenzolt rodánozó szerrel reagáltatva állítunk elő. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányunkat a példákban előforduló vegyületekre korlátoznánk. 1. példa 2,78 g 3,3’,4,4’-tetraamino-difenil-diszulfid és 6,0 g N,N’-dimetoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid 100 ml 50 térfogat%-os alkoholban készült oldatához 1 ml ecetsavat adunk és a reakcióelegyet a metil-merkaptán fejlődés megszűnéséig forraljuk (kb. 3 óra), majd a kivált bisz(2-metoxikarbonilamino-benzimidazol-6-il)-diszulfidot feszüljük. Súlya 4.2 g (95%). Olvadáspontja 328 °C (bomlás). 2. példa 8,8 g nátriumhidroxidot 50 ml vízben oldunk és 4.2 g ciánamidot adunk hozzá. 10 °C-ra hűtjük és 9,4 g klórhangyasavmetilésztert csepegtetünk az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
