177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
51 177406 MMR spektrum: (deutériumoxid) Ő-értékek: (HÓD 4,45-nél) 2,97 (1H, dublett, J = 17 Hz) és 3,44 [1H, kettős dublett, J = 17 Hz, F = 2,5 Hz) [C(6)H], 4,89 [1H, széles szingulett, C(2)H], 5,53 (1H, széles szingulett, =CH-), 5,68 [1H, dublett, J = 2,5 Hz, C(5)H], 6,3 (2H, dublett) és 7,24 (1H, dublett) (furán-H). 58. példa 58.1 (Z)-(2RS,5RS)-3-(2-NaM-metilén)-7-oxo-4- -oxa-1 -azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészter Az 54. példa eljárásával analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelyet színtelen olaj alakjában kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm'1: 1805, 1755, 1680, 1320, 1245, 1115, 1010. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 5-értékek: 3,13 (1H, dublett, J = 17Hz) és 3,52 (1H, kettős dublett, J = 17 Hz, J’ = 2,5 Hz) [C(6)H], 3,75 (3H, szingulett, —OCH3), 5,19 [1H, széles szingulett, C(2)H], 5,66 (1H, széles szingulett, =CH-),l5,85 [1H, dublett, J = 2,5 Hz, C(5)H], 7,3-7,9 (7H, midtiplett, Ar—H). 58.2 (Z)-(2RS,5RS)-3-(2-Naftil-metilén)-7-oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-2- -karbonsav-nátriumsó (Z)-(2RS,5RS)-3-(2-Naftil-metilén)-7-oxo-4-oxa-lazabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilésztert a 30. példában megadott módon hidrolizálunk. 65%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, szürkésfehér, szilárd anyag alakjában. Infravörös spektrum: (káiiumbromid pasztilla) í'max-értékek, cm'1: 1785, 1670, 1625, 1590 (szingulett), 1395, 1315. MMR spektrum: (deutériumoxid) S-értékek: (HÓD 4,45-nél) 2,38 (1H, dublett) és 3,07 (1H, kettős dublett) [C(6)H], 4,79 [1H, szingulett, C(2)H], 5,47 [2H, széles szingulett, =CH— és C(5)H], 6,9-7,6 (7H, multiple«, Ar-H). 59. példa (2RS,5RS)-2-Deutero-3-(3-tienil-metilén)-7--oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-2--karbonsav-metilészter 0,05 g (0,00019 mól) (2RS,5RS)-7-oxo-3<3-tien il-metilén)-4-oxa-1 - azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészterf (amelyet a 33. példa szerint állítunk elő) deutero-kloroformban oldunk, 1 csepp deutériumoxidot és nyomnyi mennyiségű DBN-t adunk hozzá. 1,5 óra elteltével az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Ezután az egész eljárást megismételjük, és ilyen módon 76%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 26 Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax =223 nm (e 8260), 265 nm (e 7450). Infravörös spektrum: (kloroform) i>max -értékek, cm'1: 1798, 1743, 1678, 1308, 1268, 1021. MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,15 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(6)H, amely transz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,63 [1H, kettős dublett, J = 17Hz, J’ = 3Hz, C(6)H, amely cisz helyzetű a C(5)H-hoz képest), 3,83 (3H, szingulett, -OCH3), 5,78 (1H, szingulett, =CH-), 5,94 [1H, dublett, Ï = 3 Hz, C(5)H], 7,2-7,5 (3H, multiple«, aromás protonok). m/e 266,04712 (W), számított mólsúly a A2H10DN04S képlet alapján: 266.04715. 52 60. példa 60.1 2-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l -il)-propionsav 0,5 g (0,00425 mól) 4-metiltio-2-oxo-azetidint 8 ml dimetilformamidban oldunk, és az oldathoz 0-5 °C-on 0,00425 mól nátriumhidridet, majd 15 perc elteltével 0,85 g (0,0047 mól) a-bróm-propionsav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 0-5 °C-on, majd hagyjuk, hogy 2 óra alatt felmelegedjen. Etilacetáttal hígítjuk, vízzel mossuk, és a szokásos módon különítjük el a nyers terméket, amelyet kromatografálunk. 2-(4-Metiltio- 2 - o x o - azé tidin- l -il)-propionsa v-e tilésztert kapunk 62%-os termeléssel. Infravörös spektrum: (kloroform) irmax-értékek, cm'1: 1755. 1748, 1383, 1188. 0,458 g (0,00211 mól) 2-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-propionsav-etilésztert 3 ml metanolban oldunk, az oldathoz 0—5 °C-on 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 2,1 Imi In nátriumhidroxid-oldatot, és a reakcióelegyet további 0,5 órán át keverjük. Az oldatot vízzel hígítjuk, éterrel mossuk, pH = 2 értékig savanyítjuk, és a terméket etilacetáttal extraháljuk. 86%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm'1: 1750, 1387, 1190. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 1,60 és 1,68 3H, (két dublett, -CHCH3), 2,07 és 2,1 (3H, két szingulett, -SCH3), 2,97 [1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 2,5 Hz, C(3)H, amely transz helyzetű a C(4)H-hoz képest], 3,29 és 3,35 [1H, két kettős dublett, J = 15 Hz és 14,5 Hz, C(3)H, amely cisz helyzetű a C(4)H-hoz képest], 4,10 és 4,47 (1H, két kvartett, -CHCH3), 4,73 és 4,98 [1H, két kettős dublett, J =4,5 Hz és 2,5 Hz, q4)H], 9,77 (1H, szingulett, -COOH, deutériumoxiddal kicserélődik). 60.2 (E)-2-Metil-3-( 1-benzfloxi-karbonil-benzilidén)-4oxa-l -azabidklo[3.2.0Jheptan-7-on A 60.1 pont szerint előállított vegyületet a 19. példában megadott módon alakítottuk a cím szerinti vegyületté. A gyűrűzárási lépésnél káliumkarbonátot használtunk dimetilformamidban. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
