177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
31 177406 32 amidban oldunk és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 0,59 g (0,00428 mól) káliumkarbonátot adunk, majd pedig a nedvesség kizárásával 2 ml száraz dimetilformamidban oldott 0,61 g (0,0043 mól) metiljodidot csepegtetünk hozzá 5 perc alatt. Az adagolás befejezése után a hűtést megszüntetjük, és a reakcióelegyet további 1,5 órán át keverjük. Ezután 50 ml etilacetáttal hígítjuk, citromsav-oldattal és kétszer vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,9 g sötét, ragacsos anyagot 30 g szilikagélen kromatografáljuk, etilacetát és 60-80 “C közötti forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,27 g (28%) cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm-1: 3450 (széles, enolos hidroxil-csoport), 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (keton karbonil-csoport), 1600 (széles, enolossá vált /3-diketon). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 1,34 (2,1 H, dublett, J = 7Hz, =CHCH3-), 1,82 (0,9H, szingulett, enol =CCH3), 1,98 (3H, szingulett, -SCH3), 2,18 (3H, szingulett, -COCH3). 2,93 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 2 Hz, ß-laktám =CHH), 3,40 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 5Hz, /3-laktám =CHH), 3,55-4,90 (kb. 4H, összetett sávrendszer, =NCH2—, keto CHCH3, (3-laktám =CH-), 15,6 (0,3H, szingulett, enolos -OH). 25.2 (E)-3-( l-Metil-2-oxo-propilidén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciót a (23) reakcióvázlat szemlélteti) 0,26 g l-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-metil-pentán-2,4-diont a 24.2 pontban ismertetett módon alakítunk a cím szerinti vegyületté. 0,017 g színtelen, ragacsos terméket kapunk. Számított mólsúly a C9HuN03 képlet alapján: Talált: M+= 181,07388. Infravörös spektrum: (kloroform) pmax-értékek, cm-1: 1797 (/3-laktám karbonil-csoport), 1685 (keton karbonil-csoport), 1605 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 1,95 (3H, triplett, J=lHz, -CH3), 2,18 (3H, szingulett, -COCH3), 3,03 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,48 [1H, kettős dublett, J=16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,83 [1H, széles dublett, J = 18Hz, C(2)H], 4,91 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 1 Hz, C(2)H], 5,54 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)Hj. m/e 181 (M*, 100%), 166 (28), 139 (36), 137 (58), 112 (58), 99 (39), 97 (29), 83 (40). 26. példa 26.1 5-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l -il)-2,4- -dioxo-pentánsav-xnetilészter 0,94 g (0,008 mól) 4-metiltio-azetidin-2-ont és 2,21 g (0,01 mól) 5-bróm-2,4-dioxo-pentánsav-metilésztert a 24.1 pont szerinti eljárással magáltatunk. 16 A dm szerinti vegyületet 0,55 g (27%) halványsárga, ragacsos anyag alakjában kapjuk. Számított mólsúly a C,oH13NOsS képlet alapján: 259,05144. Talált: M* = 259,05113. Infravörös spektrum: (kloroform) i^max-értékek, cm-1: 1750 (széles, /3-laktám és észter karbonil-csoport), 1650 és 1600 (/3-diketon karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 2,00 (3H, szingulett, -SCH3), 2,98 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, (3-laktám =CHH), 3,43 (1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 5Hz, /3-laktám =CHH), 3,80 (3H, szingulett, -OCH3), 3,80 (1H, dublett, J = 17 Hz, =NGHH), 4,31 (1H, dublett, J = 17 Hz, =NCHH—), 4,73 (1H, kettős dublett, J = 5 Hz, J’ = 2Hz, /3-laktám =CH-), 6,46 (1H, szingulett, enol, olefin proton), 11,8 (1H, széles szingulett, enolos -OH). m/e 259 (M+, 9%), 212 (100), 184 (8), 170 (19), 155 (28), 152 (40), 116 (80), 110 (95).-26.2 (E)-3-(2-Metoxi-karbonil-2-oxo-etílidén)- 4-oxa-l-azabidklo[3.2.0]heptan-7-on 0,55 g 5-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l -il)-2,4-di-oxo-pentánsav-metilésztert a 24.2 pontban ismertetett eljárással analóg módon alakítunk a cím szerinti vegyületté. 0,014 g (3%) színtelen, ragacsos terméket kapunk. Számított mólsúly a C9H9NOs képlet alapján: 211,04806. Talált: M+= 211,04789. Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1 1800 (/3-laktám karbonil-csoport), 1735 (észter karbonil-csoport), 1690 (keton karbonil-csoport), 1615 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 3,12 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,53 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,82 (3H, szingulett, -OCH3), 3,95 [1H, széles dublett, J=19Hz, C(2)H], 5,10 [1H, kettős dublett, J = 19 Hz, J’= 1 Hz, C(2)H], 5,68 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)Hj, 6,60 (1H, triplett, J = 1 Hz, olefin proton). 27. példa (E)-3-(2-Hidroxi-propilidén)-4-oxa-l--azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakdót a (24) reakdóvázlat szemlélteti) 0,145 g (0,00087 mól) (E)-3-(2-oxo-propilidén)4- -oxa-l-azabiciklö[3.2.0]heptan-7-ont 6 ml száraz benzolban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben, száraz nitrogénatraoszférában hozzácsepegtetünk 0,7 ml (0,00098 mól) 20%-os toluolos diizobutfl-alumíniumhidrid-oldatot. Az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 0°C-on keveqük 4 órán át száraz nitrogén atmoszférában, majd etilacetáttal hígítjuk, és telített vizes nátriumklorid-oldattal rázzuk ki. Az elegyet szűrjük, a szűrletet összerázzuk, és a fázisokat szétválasztjuk. Az etilacetátos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
