177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
33 177406 34 oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó sárga, ragacsos anyagot 10 g szilikagélen kromatografáljuk etilacetát és 60—80 °C közötti fonáspontú petroléter alkalmazásával. A cím szerinti vegyidet két diasztereomerjét kapjuk, 0,003-0,003 g mennyiségben, színtelen olaj formájában. Az izomereknek azonos infravörös spektrumuk volt. Infravörös spektrum: (kloroform) pmax-értékek, cm-1: 3500 és 3360 (alkoholos hidroxil-csoport), 1790 (j3-laktám karbonil-csoport), 1690 (olefin C=C). 28. példa 28.1 l-(2-Oxo-4-metiltio-azetidin-l-il)-3-fenil-szulfonil-propan- 2-on (A reakciót a (25) reakcióvázlat szemlélteti) 0,94 g (0,008 mól) 4-metiltio-azetidin-2-ont 12.5 ml száraz dimetilformamid és 12,5 ml száraz 1,2-dimetoxi-etán elegyében oldunk, és az oldathoz keverés közben —25 °C-on a nedvesség kizárásával hozzáadunk 0,82 g (0,017 mól) nátriumhidridet (50%-os, ásványolajjal készült diszperzió) egy részletben. Az elegyet további 5 percig keverjük -25 és — 20 °C között, majd -20°C-on hozzácsepegtetünk 10 ml száraz 1,2-dimetoxi-etánban oldott 2.5 g (0,009 mól) l-bróm-3-fenil-szulfonil-propan-2- -ont. Az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 0 °C-ra melegítjük, és 20 percig keverjük ezen a hőmérsékleten, majd körülbelül 100 ml jeges vízbe öntjük, és a vizes oldatot citromsav-oldattal pH = 3 értékig savanyítjuk. Az elegyet körülbelül 100 ml etilacetáttal jól összekeverjük, majd szűrjük. A kiszűrt szilárd anyagot néhányszor etilacetáttal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékokat összerázzuk, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 2 x 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 2,8 g barna, ragacsos anyagot kapunk, amelyet 50 g szilikagélen kromatografálunk, etilacetát és petroléter alkalmazásával. Ilyen módon 1,22 g (49%) tiszta, cím szerinti vegyületef kapunk, ragacsos anyag formájában, amely, ha 4 °C-on tartjuk, kristályosodik. Etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítva színtelen, kristáyos anyagot kapunk, op. 82—84 °C. Analízis a C13Hi4N04S2 képlet alapján: számított: C =49,85%, H = 4,82%, N = 4,47%, S = 20,45%, talált: C =49,78%, H = 4,97%, N = 4,21%, S =20,75%. Infravörös spektrum: (kloroform) vm ax-értékek, cm-1: 1765 (fMaktám karbonil-csoport, 1735 (keton karbonil-csoport), 1335 és 1160 (szulfon). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 2,00 (3H, szingulett, -SCH3), 2,92 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, P = 2,5Hz, 0-laktám =CHH), 3,34 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, P = 4,5 Hz, 0-laktám =CHH), 3,96 (1H, dublett, J = 18Hz, =NCHH-), 4,17 (2H, szingulett, -CH2S02C6Hs), 4,48 (1H, dublett, J= 18 Hz, =NCHH), 4,68 (1H, kettős dublett, J = 4,5 Hz, P = 2,5 Hz, /Haktám =CH—), 7,4—8,0 (5H, multiplett, Ar—H). 28.2 l-(2-Oxo-4-klór-azetidin-l-il)-3-fenil-szulfonil-propan-2-on (A reakciót a (26) reakcióvázlat szemlélteti) 1,17 g (0,0037 mól) l-(2-oxo-4-metiltio-azetidin-l-il)-3-fenil-szulfonil-propan-2-ont 20 ml széntetraklorid és 20 ml diklórmetán elegyében oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 6 ml széntetrakloridban oldott 0,265 g (0,0037 mól) klórt adunk egy részletben. A klór hozzáadása után a hűtést megszüntetjük, és a reakdóelegyet 3 perdg keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és ilyen módon 1,12 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen hab alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) i^max-értékek, cm-1: 1780 (ß -laktám karbonil-csoport), 1735 (keton karbonil-csoport), 1330 és 1160 (szulfon). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,07 (1H, kettős dublett, J = 15Hz, P=l,5Hz, /3-laktám =CHH), 3,56 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, P = 3,5 Hz, j3-laktám =CHH), 3,87 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHH—), 4,09 (2H, szingulett, -CH2S02C6Hs), 4,45 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHH—), 5,69 (1H, kettős dublett, J = 3,5Hz, P= 1,5 Hz, (3-laktám =CH—), 7,4-8,0 (5H, multiplett, Ar—H). 28.3 (E)- és (Z)-3-(Fenü-szulfonil-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciót a (27) reakdóvázlat szemlélteti) 1,12 g l-(4-klór-2-oxo-azetidin-l-il)-3-fenil-szulfonil-propan-2-ont lOrnl száraz dimetilformamidban oldunk, és 0,57 g vízmentes, finomra porított káliuriikarbonátot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük a nedvesség kizárásárai, majd további 0,57 g káliumkarbonátot adunk hozzá, és a keverést további 2,5 órán át folytatjuk. Az elegyet 100 nil etilacetáttal hígítjuk, és vízzel háromszor mossuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,26 g sötétszínű, ragacsos anyagot kapunk, amelyet'20 g szilikagélen kromatografálunk etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. Az elúció sorrendjében a következő vegyületeket kapjuk: 0,0085 g (E)-3-(fenil-szulfonil-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, színtelen, ragacsos anyag alakjában. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 239 nm (e 17800). Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1808 (0-laktám karbonil-csoport), 1650 (olefin C=C), 1330 és Í160 (szulfon). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 5-értékek: 3,02 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(6)H], 3,48 [1H, kettős dublett, J = 17Hz, P = 2Hz, C(6)Hj, 4,02 [1H, széles dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 5,14 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, P = 1,5 Hz, C(2)H], 5,58 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
