177401. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 5,5-diszubsztituált barbitursav-2-oximok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. XI. 15. (AA—883) Közzététel napja: 1981. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. VIII. 31. 177401 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/62 Feltalálók: Szabadalmas: Tóth György okleveles vegyész 40%, Csende Ferenc okleveles gyógyszerész ALKALOIDA Vegyészeti Gyár, 20%, Gulyásné Nagy Ilona okleveles vegyész 20%, Kreutz Attiláné okleveles Tiszavasvári vegyész 20%, Tiszavasvári Új eljárás 5,5-diszubsztituált barbitursav-2-oximok előállítására 1 2 Az 5,5-diszubsztituált barbitursavak gyógyászati jelentősége régen ismeretes. Általában szedato-hipnotikumokként használatosak, de egyéb előnyös hatású vegyületek is fellelhetők közöttük. Amennyiben az 5,5-diszubsztituált .5 barbitursav 2-es helyzetben levő karbonilcsoportján kémiai átalakítás történik, a mokelula farmakológiái hatása módosul, illetve ez a kedvező hatás elvesztésével is járhat. Raikov és munkatársai [Doki. Bőig. Akad. io Nauk., 27 (7), 1011 (1974)] közölték, hogy az általuk előállított két vegyület, az 5-etil-5-szek-butil-barbitursav-2-oxim és az 5-etii-5-szek-pentil-barbitursav-2-oxim megtartotta a 2-es helyzetben karbonilcsoportot tartalmazó • analóg vegyület elő- 15 nyös élettani tulajdonságait. A szerzők az említett két vegyületet úgy állították elő, hogy az 5,5-diszubsztituált 2-tiobarbitursav és hidroxü-amin-hidroklorid alkoholos oldatához híg vizes nátronlúg-oldatot adtak pH = 8 értékig és az oldatot 5 órán át 20 visszafolyatás közben forralták. Ezt a módszert megpróbáltuk alkalmazni 5-etil-5-fenil-barbitursav-2-oxim előállítása céljából, de eredménytelenül, mert rossz hozammal erősen 25 szennyezett terméket kaptunk. Kísérleti tapasztalatunk nem volt teljesen' váratlan, ha figyelembe vesszük, hogy a reakcióelegybe a nátrium-hMroxiddal vizet vizet vittünk be, és a pH 7 felett volt. Ismert tény [H. Aspehind, B. Eklund, Acta Acad, 30 Abo. Math. Phys, 21, 3, (1957)], hogy a 2-tiobarbiturátok lúgos-vizes közegben bomlékonyak és különösen vonatkozik ez a fenilcsoportot tartalmazó vegyületekre, mint például az 5-etil-5-fenil-2- -tiobarbitursavra, mely vegyület szintéziseinek egyik kiindulási anyagát képezi. Találmányunk tárgya új eljárás II általános képletű barbitursav-oxim-származékok — ahol R* 1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 5—7 szénatomos cikloalkenilvagy fenilcsoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy 2—5 szénatomos alkenil-csoport, előállítására I általános képletű tiobarbitursav-származékok — ahol R1 és R2 jelentése a fenti - és hidroxil-amin-sók reagál tatásával alkanol és nátrium-ionok jelenlétében oly módon, hogy a) valamely I általános képletű tiobarbitursav- származékot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti - forralás közben valamely szervetlen savval készített hidroxil-amin-sóval reagáltatunk vízmentes körülmények között ^ alkálifém-alkoholát jelenlétében, vagy b) valamely I általános képletű tiobarbitursav-származékot - ahol R1 és R2 jelentése a fenti - víz vagy 1-4 szénatomos aíkand jelenlétében valamely szervetlen savval képezett hidroxil-amin-sóval 177401
