177392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új w-amino cikloalkánok és gyógyászatilag elfogatható sóik előállítására
5 177392 6 Véráramlás Diasztolés Vegyület Dózis mg/kg növekedés az vérnyomás i. V. A. carotisban változás % % A referenda vegyület (3 254 083 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ) X vegyület Y vegyület A táblázat azt mutatja, hogy a találmány szerint 20 előállított X és Y vegyület sokkal jobban fokozza a perifériális véráramlást mint a referencia-vegyület, azaz mintegy kétszeres hatást mutatnak. Egyidejűleg lényeges csökkenés tapasztalható a diasztolés vérnyomásban, és ez a csökkenés jelen- 25 tősebb mint az összehasonlító vegyületben. A találmány szerint előállított vegyületeket a szokásos módon folyékony vagy szilárd gyógyászati készítményekké alakíthatjuk, mint például drazsékat, tablettákat, kúpot és oldatokat, injekciós olda- 30 tokát állíthatunk elő. Ebből a célból a szokásos hordozókat és hígítóanyagokat alkalmazzuk. Az orális egységdózis 0,5—100 mg/tskg és az orális, napi dózis: 1,5-300 mg/tskg. A parenterális 35 egységdózis 0,1-20 mg/tskg és a parenteráhs napi dózis az egyszeri dózis háromszorosa. Előnyösen olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő - ahol 3 +26,6 -12,1 3 +61,1 -28,2 3 + + 53,3 -22,7 R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 hidrogénatom, R3 fenilcsoport, amely előnyösen halogénatommal vagy metilcsoporttal lehet helyettesítve, előnyösen para-heiyzetben R4 és R5 metil-, etil- vagy izopropilcsoport m 0 vagy 1 n jelentése 5 vagy 6 és P jelentése 2 vagy 3. Az aszimmetria centrum kialakulásának elkerülése végett (amely optikai izomerelegyhez vezet) olyan I képletű vegyületeket állítunk elő, - ahol n jelentése 5 és R1 szubsztituens előnyösen a hattagú gyűrű 4-es helyzetében kapcsolódik. Különösen jók azok a vegyületek — ahol n jelentése 5, R1 metilcsoport a 4-es helyzetben, R2 hidrogénatom, R3 fenil-, p-tolil- vagy p-fluoro-fenilcsoport, R4 és R5 metilcsoport és m jelentése 0, p 2 vagy 3. (la általános képlet). Kiindulási anyagok A) Az 1. reakcióvázlat első lépése szerint VI általános képletű vegyületeket állítunk elő: Vegyület , Termelés f-P-száma n p R % °C/torr no 1. 5 3 4-metil 91 54/0,5 1,4660 2. 5 3 4-izopropil 86 67/0,4 1,4704 3. 5 2 4-metil 51 34/0,7 1,4539 4. 5 2 4-izopropil 87 64,0,8 1,4618 5. 5 3 4-terc-butil 83 88/0,9 1,4718 6. 5 2 4-terc-butil 84 76/0,8 1,4652 7. 5 3 4-terc-amil 91 96/0,6 1,4767 8. 5 2 4-terc-amiI 92 86/0,7 1,4704 3
