177392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új w-amino cikloalkánok és gyógyászatilag elfogatható sóik előállítására
7 177392 8 B) Az 1. reakcióvázlat második lépése szerint a VII általános képletű vegyületeket állítjuk elő: sR Vegyü- I let m n p R1 R2 R3 § f. p. °C/torr n^° száma H 9. 0 5 3 4-metil-H ciklohexil 53 115—130/0,25 1,4862 10. 0 5 3 4-metil H 4-F-fenil 54 158/0,7 1,5103 11. 1 5 3 4-metil metil fenil 35 163/03 13126 12. 0 5 3 4-metil H 4-tolil 46 150-154/03 13208 13. 0 5 3 4-metil H fenil 50 162/10,6 1,5239 14. 1 5 3 4-metil metil metil 52 111/0,8 1,4660 15. 0 5 3 4-metil metil propil 16 78-82/0,4 1,4539 16. 0 5 3 4-izopropil H ciklohexil 47 140-160/0,25 1,4879 17. 0 5 3 4-izopropil H 4-F-fenil 53 172-175/0,7 13083 18. 0 5 3 4-izopropil H 4-tolil 25 158-160/0,4 1,5188 19. 0 5 3 4-izopropil H fenil 53 164/103 13212 20. 0 5 2 4-metil H ciklohexil 43 131/0,6 1,4879 21. 0 5 2 4-metil H fenil 52 160-165/0,7 13246 22. 2 5 2 4-metilmetil metil 45 103-105/0,6 1,4631 23. 0 5 2 4-izopropil H fenil 50 158-160/03 I3214 24. 0 5 3 4-terc-butil H fenil 51 165-170/03 1,5244 25. 0 5 2 4-terc-butil H fenil 54 151-153/0,4 1,5256 26. 0 . 5 3 4-terc-amil H fenil 53 174-178/0,7 1,5197 27. 0 5 2 4-terc-amil H fenil 51 168-175/0,6 1,5203 1. példa 35 a) 1 -Ciklohexil-metil-1 -(3’-hidroxi-n-propoxi)-4-metil-ciklohexán-toluol-szulfonát 0,2 mól 1-ciklohexil-metil-1-(3’-hidroxi-n-prop-oxi)-4-metil-ciklohexánt 200 ml száraz piridinben 40 oldunk és 0,2 mól p-toluolszulfonilkloridot adunk hozzá 0 °C-on, majd a reakcióelegyet 0—5 °C-on tartjuk éjszaka. Ezután 500 g jégre öntjük és a kiváló olajos anyagot háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az összeöntött extraktumot 45 5 x 200 ml vízzel mossuk, kalciumkloriddal szárítjuk. Az oldószert bepárlással vízfürdőn 50°C-ot nem meghaladó hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradék viszkózus olaj, melyet a következő lépésben közvetlenül használunk fel. 50 b) l-Ciklohexil-metil-l-(3’-dimetilamino-n-propoxi)-4-metil-ciklohexán 55 0,1 mól l-ciklohexil-metil-l-(3’-hidroxi-n-propoxi)-4-metil-ciklohexán-p-toluol-szulfonátot 0,25 mól dimetilamin 100 ml száraz toluollal képezett oldatával melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 óra hosszat. Hűtés után a reakcióelegyet 60 3 x 50 ml vízzel mossuk, a szerves fázist szárazra pároljuk és a maradékot vákuumban frakdonáljuk. 1 -hexahidrobenzil-l-(3’-dimetilamino-n-propoxi)-4-metil-ciklohexánt kapunk 61% termeléssel, nl° = 1,4877 65 c) 1-Ciklohexil-metil-1-(3’-dimetilamino-n--propoxi)-4-metil-ciklohexán-hidrogénfumarát 0,1 mól 1 -ciklohexil-metil-1 -(3 ’-dimetilamino-n-propoxi)-4-metil-ciklohexánt 50 ml etilalkoholban oldunk és a kapott oldatot 0,1 mól fumársav 230 ml forró etilalkohollal készített oldatához öntjük. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a sót etilacetát és hexán 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosíljuk. 1 -ciklohexil-metil-1 -{3’-dimetilamino-n-propoxi)- 4-metil-dklohexán-hidrogénfumarátot kapunk 92% termeléssel, op: 140-142 °C. 2. példa a) 0,1 mól l-(p-fluorbenzil)-l-hidroxi-4-metil-ciklohexánt 30 ml száraz benzolban oldunk és a kapott oldatot élénk keverés közben cseppenként 0,1 mól finoman porított nátrium-amid 30 ml száraz benzollal készített szuszpenziójához adagoljuk 30 perc alatt. A reakcióelegyet visszafolyató 'hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük, majd 35—50 °C-ra lehűtjük, majd 0,11 mól dimetilaminopropil-klorid 20 ml száraz benzollal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, lehűtjük, 3 x 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárazra pároljuk és az olajos maradékot vákuumban frakcionáljuk és 1 -(p-fluorbenzil)-l -(3’-dinietiIamino-n-propoxi)-4-n)etil-ciklohexánt kapunk 62%-os • termeléssel, nj,0 = 1,5045. 4
