177370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (+)-vinkaminol-észterek előállítására
7 177370 8 módszerrel ellenőrizzük. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd 2 perc keverés után a fázisokat szétválni hagyjuk. A terméket tartalmazó szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes fázishoz újabb 7 ml metilénkloridot adunk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 6 ml 98 :2 arányú benzol-etanöl elegyben oldjuk, majd az oldatot hússzoros mennyiségű 0,05—0,2 mm szemcseátmérőjű Merck gyártmányú kovasavgél adszorbenssel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként 98 :2, valamint 95 :5 arányú benzol-etanol elegyeket alkalmazunk. 50 ml-es frakciókat fogunk fel és a terméket tartalmazó 6. frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,58 g (38,0) (+)-m-trifluormetil-benzoesav-vinkaminol-észter. Rf = 0,78 (adszorbens: szilikagél, kifejlesztőelegy: etilacetát—jégecet—piridin—víz = 60 : 6 :20 :11). Infravörös színkép: 3700, 3100 cm-1 (K)H), 3100, 3100 cm'1 (iCH aromás), 3000, 2800 cm-1 (yCH2, CH3), 1730 cm-1 (pCO észter), 1250 cm'1 (uas COC észter), 1336, 1130 cm'1 (rC—F), 760 cm'1 CyCH). A kapott termékből a 2.a) példa szerint borkősavas-sót készítünk. Kitermelés: 0,66 g cím szerinti vegyület. Op.: 130-135 °C (Boetius). [ajo* =+31,3° (c= 1, piridinben). Elemanalízis a C32H35N2F3OÇ1 összegképlet alapján: számított %: C = 59,3, H =5,4, N = 4,3, talált %: C = 59,2, H =5,5, N = 4,3. 5. példa (+)-Propionsav-vinkaminol-észter-szukcinát 0,5 g (0,0015 mól) (+)-vinkaminolt 8 ml metilénkloridban oldunk, és az oldathoz az acilezés során felszabaduló sósavval egyenértékű mennyiségű káliumkarbonátot adunk. Keverés közben 0 és -5 °C közötti hőmérsékleten 0,2 g (0,0021 mól) propionsav-kloridot adagolunk, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 10 percen át keverjük. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük, majd a reakcióelegyhez 10 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Két perc keverés után a reakcióelegyet szétválni hagyjuk, a terméket tartalmazó szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist újabb 8 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 2 ml benzolban oldjuk, és a benzolos oldatot hússzoros mennyiségű III. aktivitású alumíniumoxid adszorbenssel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként benzolt alkalmazunk, és 5 ml-es eluá-4 tűm frakciókat fogunk fel. A terméket tartalmazó 1-2. frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,19 g (32%) (+)-propionsav-vinkaminol-észter. Rf = 0,31 (adszorbens: alumíniumoxid, kifejlesztőelegy: benzol—acetonitril—metanol = 80 :10 : 2,5). Infravörös színkép: 3600, 3100 cm'1 (nOH), 3000, 2800 cm'1 (nCH2, CH3), 1740 cm-1 (vCO észter), 1190 cm"1 (yCOC észter), 750 cm'^yCH). A kapott termékhez pH 4 érték eléréséig borostyánkősavval telített etilétert adunk, és a kapott sót a 2.a) példa szerint kinyerjük. Kitermelés: 0,06 g cím szerinti vegyület. Op.: 100-105 °C (Boetius). Elemanalízis a C27H36N2 07 összegképlet alapján: számított %: C =64,7, H =7,2, N = 5,6, talált %: C =64,5, H =7,1, N = 5,4. 6. példa (+)-Kaprilsav-vinkaminol-észter-tartarát 1 g (0,0030 mól (+)-vinkaminolt 6 ml piridinben oldunk, és az oldathoz 20—25 °C hőmérsékleten 0,6 g (0,0037 mól) kaprilsav-kloridot adagolunk. Ezután a reakcióelegyet körülbelül 1 órán át sötét helyen állni hagyjuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakcióelegyhez 50 ml metilénkloridot adunk, majd a fázisokat szétválni hagyjuk. A szerves fázist háromszor 50 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A terméket tartalmazó szerves fázist káliumkarbonáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A terméket tartalmazó 1—4. eluátum frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,69 g (50,0%) (+)-kaprilsav-vinkaminol-észter. Rf=0,89 (adszorbens: szilikagél, kifejlesztő-elegy: etilacetát—jégecet—piridin—víz = 60 : 6 :20 :11). Infravörös színkép: 3600, 3300 cm'1 (i>OH), 3100, 3000 cm"1 (rCH aromás), 3000, 2800 cm'1 (pCH2 , CH3), 1742 cm-1 (KX) észter), 1220 cm“1 (sCOC-észter), 743 cm-1 (7CH). A kapott termékből a 2.a) példa szerint borkősavas-sót készítünk. Kitermelés: 0,47 g (+)-kaprilsav-vinkaminol-észter-tartarát. Op.: 91—93 °C (Boetius). [a]o° = +7,0° (c = 1, piridinben). Elemanalízis a C32H46N209 összegképlet alapján: számított %: C = 63,7, H = 7,6, N = 4,6, talált %: C =63,5, H =7,5, N = 4,5. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
