177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására
15 177541 16 Elemi analízis : C% H% N% számított : 71,30 7,74 9,78 talált: 70,92 7,70 9,78. 22. példa ( 4a-Amino-2-etoxafil-1,2,3,4,4a,1 Oa-hexahidro-benzopirano[3.2-cjpiridin-10-il )-ecetsav-Iaktám Összegképlet: C^H^N.O, Molekulasúly: 144,37 A 4. példa szerint előállított termék 17,1 g-jának (0,07 mól) 19,6ml trietil-aminnal és280 ml kloroformmal készített oldatához, amelynek hőmérsékletét 35 C alatt tartjuk. 11,4 g (0,084 mól) etoxalil-klorid 40 ml kloroformmal készített oldatát adjuk, A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. az oldószert bepároljuk és a maradékot metil-alkoholból átkristályosítjuk. így 13,4 g (az elméleti hozam 55,5%-a) (4a-amino-2-etoxaiiI-1,2,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. Op.: 21(3—212 °C; IVvC 0:1680 cm ■' (laktám) IVvC o: 1730 cm (észter). Elemi analízis: c% H% N% számított: 62,78 5,85 8.13 talált : 62,65 5,83 8,01. 23. példa (4a-Amino-2-etoxikarbonílmetíl-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-íl)-ecetsav-laktám Összegképlet: Cj[iH,,N,04 Molekulasúly: 330,39 All. példa szerinti eljárással, a 4. példa szerint előállított termék 15 g-jából (0,061 mól) és 7,2 ml (0,064 mól) etil-(bróm-acetát)-ból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket. ezt etil-alkoholból átkristályosítva 12 g (az elméleti hozam 59,5%-a) (4a-amino-2-etoxikarbonilmetil-1,2,3,4,4a, 1Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemző adatai a következők: Op.: 198—200 C; IVvC- O:1680 cm-1 (laktám), IV„c o^720 cm“1 (észter). Elemi analízis: C% H% N% számított: 65,44 6,71 8,48 talált: 65,51 6.59 8,46 24. példa (4a-Amino-2-allil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C17H:oN,02 Molekulasúly: 284,36 All. példa szerinti eljárással, a 4. példa szerint előállított termék 15 g-jából (0,061 mól) és 8,1 g (0,067 mól) allil-bromídból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt izopropil-alkoholból átkristályosítva 4,2 g (az elméleti hozam 25",,-a), (4a-amiijp-2-aiIiI-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-e$>iridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemző adatai a következők: Op.: 206—208 °C; IVvC _O:Í680 cm Elemi analízis: C'„ Nü„ számított : 71.85 7.09 9,85 talált : 71.61 7.01 9,74 25. példa (4a-Amino-2-cinnamoil-1,2.3.4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-cjpiridín-I0-il)-ecetsav-laktam Összegképlet: C:íH:,N:0! Molekulasúly: 374,43 A 9. példa szerinti eljárással, a 4. példa szerint előállított termék 8,5 g-jából (0,035 mól) és 7 g (0,042 mól) cinnamoil-kloridból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 7,4 g (az elméleti hozam 56,5%-a)(4a-amino-2-cinnamoil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-e]piridin-10-il)-ecetsav-!aktámot kapunk, amelynek jellemző adatai a következők : Op. : 248 -250 C; iVvC o-' 1680 cm-í Elemi analízis: c% N% számított : 73,78 5,92 7,48 talált : 73,72 5,98 7,40 26. példa ( 4a-Amino-2-benzil-8-klór-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C:iH2iC1N202 Molekulasúly: 368,88 Az 5.1 példa szerinti eljárással, 292 g (1,15 mól) 6-klór-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 219 g (1,15 mól) N-benzil-4-piperidonból, 178 g (2,31 mól) ammónium-acetátból és 4 liter etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 220,7 g (az elméleti hozam 52%-a), (4a-amino-2-benzil-8-klór-1,2.3,4,4a, I Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemzői a következők : Op.: 137—139 °C; IVvC Elemi analízis: c% q: 1680 cm“1. H% Cl% N% számított: 69,38 5.74 9,61 7,59 talált : 68,14 5,63 9,48 7,44 27. példa ( 4a-Amino-8-klór-2-etoxikarbonil-l .2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro- I0H-berrzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C|7H,„C1N,04 Molekulasúly: 350,81 21 g (0,2 mól) etil-(klór-formiát) 20 ml benzollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A 26. példa szerinti tennék 22 g-jának (0,06 mól) 150 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá cseppenként. További 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet vízzel, majd 3 n sósavoldattal, végül ismét vízzel mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, ezután az oldószert bepároljuk, és a maradékot metil-alkoholból átkristályositjuk, így 16 g (az elméleti hozam 76%-a) (4a-amino-8-klór-2-etoxikarbonil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridín-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. Op.: 226—228 °C; rv^ o-1680 cm*-J Elemi analízis: c% H% Cl% N% számítofí: 58,20 5,46 10,10 7,99 talált : 58,04 5,52 9,63 7,72. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
