177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására
17 177341 18 28. példa (4a-Amino-8-klór-2-metoxikarbonil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C)6HI7C1N,04 Molekulasúly: 336,77 A 27. példa szerinti eljárással, a 26. példa szerint előállított termék 22 g-jából (0,06 mól), 21,7 g (0,2 mól) metil(klór-formát)-ból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 8.3 g (az elméleti hozam 41 %-a) (4a-amino-8-klór-2-metoxikarbonil-l .2.3.4!4a.l0a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. Op.: 165—167 C; IVvC Elemi analízis : c% 0:1680 cm~'. H% Cl% N°„ számított: 57,06 5,09 10,53 8,32 talált: 57,20 5,14 10,66 8,23 29. példa (4a-Amino-8-klór-2-butoxikarbonil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: CI4H,,C1N704 Molekulasúly: 378,85 A 27. példa szerinti eljárással, a 26. példa szerint előállított termék 17 g-jából (0,046 mól) és 21,2 g (0,155 mól) n-butil-(klór-formiát)-ból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-acetátból átkristályosítva 10,2 g (az elméleti hozam 58,5%-a) (4a-amino-8-kIór-2-butoxikarbonil-1,2,3,4,4a, I Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. Op.: 144—145 C; IVvt Elemi analízis: c% 0:1680 cm H% 1 ci% N°j, számított: 60,24 6,12 9,36 7,39 talált: 60,29 6,47 9,32 7,31. 30. példa [4a-Amino-8-klór-2-(2,2,2-trifluor-etoxi-karbonil)-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktám Összegképlet: Cl7HlfCIF,N,04 Molekulasúly: 404,78 A 27. példa szerinti eljárással, az 5.1 példa szerint előállított termék 5,9 g-jából (0,02 mól) és 13,2 (0,066 mól) trifluor-eti!-(klór-formiát)-ból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt izopropil-alkoholból átkristályosítva 3 g (az elméleti hozam 37%-a) [4a-amino-8-klór-2-(2,2,2-trifluor-etoxi-karbonil)-1,2,3,4,4a, I Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-41]-ecetsav-laktámot kapunk. Op.: 194—196 C; IV,C o : 1690 cm 1 , (laktám) IV,c „: 1720 cm ' (észter). Elemi analízis: C% FT'/,, Cl% F''„ N";, számított : 50,44 3,98 8,76 14,08 6,92 talált : 50,33 3,94 14,18 6,83. 31. példa [4a-Amino-8-klór-2-(2-etil-hex il-oxi-karbonil )-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktám összegképlet: C,,H,IC1N,ÖJ Molekulasúly: 434,% A 27. példa szerinti eljárással, az 5.1 példában kapott termék 12.2 g-ját (0.0416 mól) cs 26.7 g (0.139 mól) 2-etil-hexil-(klór-formiát)-ot használunk kiindulási anyagként. A nyersterméket acetonból átkristályosítva 8,1 g [4a-amino-8-klór-2-(2-etil-hexil-oxi-karbonil)-1,2,3.4.4a. I Oa-hexahidro- 10H-benzopirano[3,2-c]-piridin-10-il]-ecetsa\ - -laktámot kapunk (az elméleti hozam 44.8'’„-a). Op.: 140—142 C. IVvC o-1650 cm '(laktam) 1710cm '(észter). Elemi analízis: C";, Cl"„ N"„ számitott : 63,51 7,18 8.15 6,44 talált : 63,46 7.11 8,23 6.33. 32. példa [4a-Amino-8-kIór-2-(ciklohexil-oxi-karbonil)- 1.2.3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopi rano[3.2-c]piridi n-10-il]-ecetsav-laktám Összegképlet: C,,H,5C1N,04 Molekulasúly: 404.89 A 27. példa szerinti eljárással, az 5.1 példa szerint előál litott termék 12,2 g-ját (0,0416 mól) és 22.6 g (0,139 mól) ciklohexil-(klór-formiát)-ot használunk kiindulási anyagként. A kapott nyersterméket etil-alkoholból átkristálvosítva 7,2 g [4a-amino-8-klór-2-(ciklohexil-oxi-karbonil)- 1.2,3.4,4a,) Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti ho/am 42.7"^). Op. : 222 224 C lVvC „: 1690 cm '. Elemi analízis: C“„ cr„ N"„ számított : 62,29 6,22 8.75 6.92 talált: 62,43 6,22 8,80 6.87. 33. példa [4a-Amino-8-klór-2-(benzil-oxi-karbonil)-1.2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro- 10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il]-ecetsa v-laktám Összegképlet: C,:H,,C1N,04 Molekulasúly: 412.86 A 27. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként a 26. példában kapott termék 36,9 g-ját (0,1 mól) és 56.6 g (0,33 mól) benzil-(klór-formát)~ot használunk. A kapott nyersterméket etil-acetátból átkristályosítva 19 g (4a-amino-8-klór-2-(benzil-oxi-karboni))-l.2,3.4,4a. 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]-piridin-10-il]-ecetsav-laktámot (az elméleti hozam 46'’„-a) kapunk. Op. : 228 2.30 C. IVvC ():1680cm 1 (laktám) 1720 cm '(észter). Elemi analízis : C'„ H''„ cr„ N"„ számított: 64,02 5,12 8.58 6.78 talált: 63,85 5,28 8.31 6.62 34. példa (4a-Amino-8-klór-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro- 10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: Cl4HMCIN.O, Molekulasúly: 278.73 A 33. példa szerint előállított vegyület 27,8 g-ját (0.06 mól) feloldjuk 400 ml kloroformban és szobahőmérsékleten 30 percen át hidrogén-bromidot buborékoltatunk át az oldaton, amit 62%-os vizes oldat 50 C-ra való melegítésével nyerünk. Csapadék válik ki. amelyet szűrünk. 3 liter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
