177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
7 177338 lettáknál kenőanyagot is célszerű alkalmazni, hogy megakadályozzuk a poralakú hatóanyag beragadását a tablettázógépbe és megkötődését a festékekben. Ilyen célból alumínium-, magnézium- vagy kalcium-sztearátot, talkumot vagy ásványolajat lehet használni. A találmányt a következő példák illusztrálják: 1. példa Terc-butil-2-furil-karbamát 56 g (0,5 mól) 2-furánkarbonsavat 70 ml (0,5 mól) trietilaminnal és 100 ml 300 ml 1,2-dikióretánban oldott terc-butilalkohoilal összekeverünk és az elegyet 0 °C-ra hűtjük. 108 ml (0,5 mól) difenilfoszfon-azidot adunk hozzá fokozatosan keverés közben és a tiszta halvány szalmaszínű oldatot fokozatosan olajfürdőn (100—110 °C) melegítjük. A gázfejlődés 65 °C-on kezdődik és 80 °C-on válik állandóvá és gyorssá és a hőmérséklet végül is 85 C-ra emelkedik. 4 óra múlva a gázfejlődés teljessé válik és a barnás oldatot jég/víz elegyére öhtjük. A szerves fázist elválasztjuk és fokozatosan N/10 sósav oldattal mossuk, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk. A mosott szerves fázist rotációs bepárlóval barnás olajjá pároljuk be, amely gyorsan kristályosodik. A termék 60/80 C-os petroléterből átkristályosodik és a vegyületet halvány sárga kristályok formájában kapjuk. Termelés: 63,4 g. Op.: 96 °C. 2. példa N-(n-Butil)-N-(fur-2-il)-3-etilbutánamid 27,5 g (0,15 mól) terc.-butilkarbamátot 75 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk és 0—5 C-on 7,2 g (0,15 mól) 50" „-os olajos diszperzióban 75 ml száraz tetrahidrofuránnal készített nátrium-hidrid szuszpenziót csöpögtetünk hozzá. A gázfejlődés befejeztével az elegyet —10 C-ra hűtjük, majd 20 g (0,15 mól) 30 ml száraz tetrahidrofuránban oldott dietilacetilkloridot adunk hozzá csöppenként. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni egy és egy negyed óráig és a világos barna oldatot jég/vízre öntjük. pH = 7 értéken diklórmetánnal extraháljuk az elegyet és a szerves oldószeres fázist rotációs bepárlóval eltávolítjuk és a kapott világos bama olajat 150 ml metil-etilketonban feloldjuk és mérsékelten forraljuk visszafolyató hűtő alatt gőzfürdőn 20 g (0,15 mól) lítium-jodiddal 2.5 3 óra hosszat. A bama oldatot rotációs bepárlóval bepároljuk a metil-etilketon eltávolítása céljából, majd 'ízbe öntjük és benzollal extraháljuk pH = 2 értéken. A benzolos extraktumot fokozatosan telített kálium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, majd rotációd bepárlóval bepároljuk és világos barna kristályos szilárd a ma got kapunk amelyet henzolpetroléter 60'80 "C elegy öböl átkristályosítunk és ily módon 2-(2'-etil-bután,unido)-furant kapunk. Termelés: |ó.6 g op.: 100 C. 18.2 g (0.1 mól) terméket ezután 50 mól száraz dimetil- I’ ’-mamidban (eloldunk és csöppenként 4.8 g (0.1 mól. 5;i -os olaj diszperzió) natríum-hidnd 75 ml száraz dimetilformamiddal készíteti szuszpenziójához csöpögtetjük. miközben 10 C-ra hűtjük az elegyet. Miután a gázfejlődés befejeződött, 19,0 g (0,1 mól) n-butiljodidot adunk hozzá csöppenként, miközben folyamatosan keverjük az elegyet. 1,5- 2 óráig melegítjük szobahőmérsékletre, majd az elegyet pár csöpp etanollal kezeljük, hogy az esetleges maradék nátrium-hidrídet elbontsuk, majd jég és víz elegyére 4 öntjük és diklórmetánba extraháljuk pH = 7 értéken, a pH-t néhány csepp jégecet hozzáadásával állítjuk be. A szerves extraktumot rotációs bepárlón bepároljuk és világos barna mobilis folyadékot kapunk, amelyet frakcionáltan vákuumban desztillálunk és a kapott anyagot színtelen folyadék formájában kapjuk. Termelés: 15,0 g, fp.: 106 °C/1 Hgmm. Analízis: Cl4H23NO, képlet alapján: számított: C: 70,8%"; H: 9,77; N: 5,90% talált: C: 70,6%; H: 9,42%; N: 5,57%. 3. példa N-n-Butil-N-(fur-2-i!)-2-metilpropánamid A cím szerinti vegyületet állítjuk elő a 2. példában leírt módszerrel, de dietilacetilklorid helyett izobutirilkloridot használunk. Fp. : 92 C/2 Hgmm. Analízis: C. H NO képlet alapján: számított: C: 68.9",,; H: 9,15%; N: 6.69",, talált : C : 68,7% ; H : 9,32% ; N : 6,52%. 4. példa N-(n-Butil)-N-(fur-2-il)-acetamid A 2. példában leírt módszer alapján a cím szerinti vegyületet kapjuk, ha a végső alkilezési lépésben acetilkloridot használunk, éterbe extrahálunk és n-butiljodidot használunk. Fp. : 66 °C/0,09 Hgmm. Analízis: C1,,H ;NO. képlet alapján számított: C: 66,3%; H: 8,34%; N: 7,73% talált : C : 66,2% ; H : 8,12% ; N : 7,65%. 5. példa N-n-Butil-N-(fur-2-il)-ciklopentán-karboxamid A cím szerinti vegyületet kapjuk, ha a 4. példában leírt módon járunk el, de ciklopentán-karbonsavkloridot használunk. Fp. : 96 C/O,15 Hgmm. Analízis: CI4H2lNO, képlet alapján számított: C: 71,6%"; H: 9,01%; N: 5,96% talált : C : 71,5% ; H : 9,28% ; N : 6,03%. 6. példa N-n-Butil-N-(fur-2-il)-cikíohexán-karbox£imid A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt módszerrel állítjuk elő, csak ciklohexán-karbonsavkloridot használunk. Fp.: 122 °C/0,3 Hgmm. Analízis: Cl5H,,NO, képlet alapján számított: C: 72,4%"; H: 9.31%; N: 5,63% talált: C: 72.3%; H: 9,13%; N: 5,52%. 7. példa N-n-Butil-N-(fur-2-il)-adamantán-karboxamid A cim szerinti vegyületet a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő. azonban 1-adamantán-karbonsavkloridot használunk. Analízis: C,,H,7N02 képlet alapján számított: C: 75,7%"; H: 9,03%; N: 4,65% talált: C: 75.9%; H: 9,25%; N: 4,92%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
