177309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-metano-2H-1-benzoxocinok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

177309

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1977. VII. 5. (El—752)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 311/00

Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1976. VII. 6. (702805 sz.)

Közzététel napja: 1981. III. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1982. XII. 31.

Feltaláló : Szabadalmas :

Ryan Charles Wilbur tudományos munkatárs, Eli Lilly And Company

Indianapolis, Indiana, Indianapolis, Indiana,

Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 2,6-metano-2H-l-benzoxocinok előállítására

1

A találmány új 2-oxi-5-izopropilidén-7-hidroxi-9-helyettesített-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.

Az eljárás abban áll, hogy valamely 5-(helyettesített)-rezorcint l-alkoxi-4-(l-hidroxi-l-metiletil)-l,4-ciklohexadi- 5 énnel reagáltatunk megfelelő katalizátor jelenlétében. Az új benzoxocin-származékok bizonyos dibenzo[b,d]piran-9-on-vegyületek szintézisénél használhatók. Ez utóbbi vegyületek szorongásgátló, fájdalomcsillapító és depreszszióellenes szerek hatóanyagai lehetnek. 10

A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az 5-izopropilidén-7-hidroxi-9-helyettesített-2,6-metano-3.4.5.6-tetrahidro-2H-l -benzoxocinok 2-oxi-származékai. Egyes benzoxocin-származékok már ismertek. A 2- -metil-5-izopropenil-7-hidroxi-9-n-pentil-2,6-metano-3,- 15 4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin bórtrifluorid-éteráfííak 2-(3-metil-6-izopropenil-2-ciklohexenil)-5-n-pentilrézorcinnal való reagáltatása útján állítható elő. Ezt a vegyületet „kannabidioT’-nak nevezzük [Gaoni and Mechoulam, Tetrahedron, 22, 1481 (I960), és J. Am. 20 Chem. Soc., 93,217 (1971)]. Razdan és Zitko szerzők megemlítik, hogy az említett izopropenil-benzoxocin-származék a megfelelő izopropilidén-benzoxocin-származékká alakítható jp-toluolszulfonsawal való reakcióban. Ezek a szerzők leírják azt is, hogy 2-metiI-5-izopropflidén-7-hidr- 25 oxi-9-n-pentil-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahídro2H-l-benzoxocin sayos körülmények között 1 -hidroxi-3-n-pentil-6,ő,9-trimetilr6a,7,8,10á-tetrahidrodibenzo[b,d]piránná

alakíthatók [Tetrahedron Letters, No. 56, 4947 (1969)]. iPiabl^'^fzdan ésrntsai. 2-metíl-5‘iz3^ofj^dén-7-hidr- 30

2

oxi-9-n-pentil-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinnak 5-n-pentilrezorcin és l-hidroxi-l-metil-4-izopropenil-2-cikIohexén reakciója útján történő előállítását írták le [J. Am. Chem. Soc., 96, 5860 (1974)].

Valamennyi fent említett benzoxocin-származék egy 2-metil-szubsztituenst tartalmaz. Ilyen vegyületek átrendezés után olyan dibenzo[b,d]piránokat adnak, amelyek egy 9-metil-csoporttal rendelkeznek. Mindezideig nem ismert olyan benzoxocin-származék, amely dibenzo[b,d]piran-9- onná rendezhető át, mivel a szükséges benzoxocin egy oxo-szubsztituenst kíván a 2-es helyzetben és nem metilcsoportot, de'2-oxo-vegyületek előzőleg nem voltak hozzáférhetők. Bizonyos dibenzo[b,d]piran-9-onok, amelyek 2-oxobenzoxocin-származékokból állíthatók elő, különösen jelentősek, mint depresszióellenes és szorongásgátló gyógyszerek hatóanyagai, ahogy azt a 3928598. a 3944673 és a 3953603 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások említik.

A találmány tárgya tehát eljárás olyan 2-oxi-5-izopropilidén-7-hidroxi-9-helyettesített-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinok előállítására, amelyek hasznos dibenzo[b,d]-piran-9-on-vegyületekké alakíthatók.

Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-oxi-5-izopropilidén-7-hidroxi-9-helyettesített-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxoeinok előállítására, ahol R, valamely 5—10 szénatomos alkilcsoport és R, hidrogénatom vagy metil-csoport. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy valamely (III) általános képletű l-alkoxi-4-(l-hidroxi-l-metiletil)-l,4-cikIohexadiént, ahol R, metil-csoport, egy (II) általános képletű

177309