177308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására
13 177308 14 23 ml etnnol és 25 ml 6N hidrogénklorid elegyében 300 mg ( + M-[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanont oldunk, majd 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és keverjük a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, és a 13. példában megadott eljárás szerint tisztítjuk. Desztillációs maradékként végül egy olajos terméket kapunk, amit hexánból kikristályosítva 20 mg, a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 1:1 arányban cisz- és transz-izomert tartalmazó, analitikailag sorrendben a 13. és a 18. példában előállított vegyülettel azonos terméket kapunk. 17. példa A (—)-cisz- és a ( — )-transz~l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 25 ml kloroformban 632 mg, all. példa szerinti eljárással előállított (+)-4-(4-n-pentil-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanont oldunk, majd 380 mg para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk az oldathoz. 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. A reakcióelegy analízise szerint a kiindulási vegyület közel azonos mennyiségű (—)-cisz- és ( — Vtransz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont tartalmazó termékké alakult. A reakcióelegyet a 13. példában megadottak szerint dolgozzuk fel, a terméket habos anyagként kapjuk meg. 18. példa A ( — )-transz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 25 ml kloroformban 372 mg ( + )-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont oldunk, az oldathoz egy adagban 1,0 ml ónkloridot adunk. 25 C hőmérsékleten 16 órán át keverjük a reakcióelegyet. majd 50 gjégre öntjük. Többször 25 ml dietil-éterrel extraháljuk a vizes reakcióelegyet, egyesítjük az éteres frakciókat, 2N hidrogénklorid oldattal, majd 5”„-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk az oldatot. Ezután vízzel mossuk a szerves oldószeres fázist, vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 378 mg súlyú habos terméket kapunk. Ezt az anyagot Woelm II szilikagélen, az eluálást benzollal végezve kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egy komponenst tartalmazó frakciókat egyesítjük, az egyesített oldatot desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 305 mg (-)-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzofb.dlpiran-9-ont kapunk. MS' : — 52,3 (konc. : 1,0, kloroformban). A vegyület molekulasúlya a tömegspektrum szerint C,4H,60,-ra számítva: 3272,2664; m/e mért: 372,2667. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint különböző vegyületet tartalmazó eluátumokat is egyesítjük, desztilláljuk, .mnikor desztillációs maradékként 55 mg (—)-cisz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6'dimetil-6,6av7,i^0,lôatMxahMro-Âf*dibenrô[b4]piran-9-ont kapus ka [«]$: —50° (konc.: 1,0. kloroformban). 19. példa A ( —)-cisz- és a ( — )-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 10 mg ( + )-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont 1 ml, dietil-éteres bórtrifluoriddal reagáltatunk egy órán át, visszafolyató hűtő alatt forralva a reakcióelegyet. Ezután jégre öntjük az elegyet, és dietil-éterrel extraháljuk, ezt követően 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk a szerves oldószeres fázist. Vízmentesítjük, desztillációva! eltávolítjuk az oldószert, a száraz desztillációs maradékot vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk. Az analízis adatai szerint a termék a 18., ill. a 13. példában előállított izomerek 3:1 arányú elegyéből áll. 20. példa A (—)-cisz- és a ( — )-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirain-9-on előállítása A 19. példában kiindulási anyagként használt norpinanon 50 mg-nyi mennyiségét 5 ml diklórmetánban szuszpendáljuk, majd 0,2 ml ónkloridot adunk a szuszpenzióhoz. 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, amiután a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a norpinanon a 18. és a 13. példában előállított transz-, illetve cisz-izomerek 9:1 arányú elegyévé alakult át. 21. példa A ( —)-cisz- és a (-)-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása A 20. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet benzollal készítjük, és először 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át viszszafolyató hűtő alatt forrásponton, végül 16 órán át újra szobahőmérsékleten keverjük. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a kiindulási vegyület a 18., illetve a 13. példában előállított transz- és cisz-izomerek 9:1 arányú elegyévé alakult át: az átalakulás 100%-os. 22. példa A (—)-císz- és a (—)-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dímetiI-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 5 ml diklórmetánban 50 mg ( + )-4-[4-{l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont oldunk, majd 0.2 ml dietil-éteres bórtrifluoridot adunk az oldathoz. Egy órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd további 0,2 ml dietil-éteres bórtrifluoridot adunk hozzá. 4 órán át keverjük az elegyet, majd vékonyrétegkromatográfiával vizsgáljuk. A vizsgálat szerint a norpinanon elsősorban a 18. példában előállított transzizomerré alakult át, igen kismennyiségű, a 13. példában előállított cisz-izomerrel azonos vegyület van jelen. 23. példa A (—)-cisz-és a ( — )-transz-1 -hid roxi-3-n-pentil-ó,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
