177308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására
11 177308 12 12.5 ml szobahőmérsékletű diklórmetánban 119 mg ( + )-6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént és 118 mg 5- -(l.l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk, majd 0.05 mg dietil-éteres hórtrifluoridot adunk a? elem luv. - órán át keverjük a reakcióelegyet, jégre öntjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, végül dietil-éterrel extraháljuk. Nátrium-szulfáttal vízmentesítjük a szerves oldószeres fázist, majd csökkentett nvomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 250 mg olajat kapunk. Az olajos terméket lo ml hexánból kikristályositjuk. a kristályokat szűréssel elkülönítjük, amikor 60 mg ( + )-4-[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk. A vegyület azonos a 3. példában előállított vegyülettel. 10. példa A f + V4-[4-(l.l-dirnetil-heptil)-2.6-dihidroxi-fenir|-6.6- -dimetil-2-norpinanon előállítása 12,5 ml szobahőmérsékletű benzolban 119 mg ( + )-6,6- -dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént és 118 mg 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk, majd 0,5 ml dietil-éteres bórtrifluoridot adunk az elegyhez. 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd a 9. példában megadottak szerint elkülönítjük a 3. példában előállított termékkel azonos (+)-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont. 11. példa A (+)-4-(4-n-pentil-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanon előállítása 50 ml szobahőmérsékletű kloroformban 1,19 g ( — )-6,6- -dimetil-2,4-diacetoxi-2-norpinént és 0,9 g 5-n-pentil-rezorcinolt oldunk, majd 0,95 g para-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk a reakcióelegyhez. Három órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 100 ml dietil-éterhez öntjük. Két alkalommal nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és egyszer telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk az elegyet. Nátriumszulfát felett vízmentesítiiik a szerves oldószeres fázist, majd szárazra pároljuk. A desztillációs maradékként kapott olajat szilikagélen, az eluálást kloroformmal, majd növekvő mennyiségű, de maximálisan 2% metanolt tartalmazó kloroformmal végezve kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítve 1,08 g (+)-4-(4-n-pentil-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetiI-2-norpinanont kapunk. [a]f?: +41,6° (konc.: 1,0, kloroformban). 12. példa A ( + )-4-(4-n-pentil-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanon előállítása All. példában megadott eljárást ismételjük meg, kiindulási vegvületként 1.19 g ( + )-6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént választunk. Termékként 810 mg, all. példában kapott vegyülettel analitikailag azonos (+)-4-(4--n-pentil-2,6-dihidroxi-fenil)-6.6-dimetil-2-norpinanont kapunk. 13. példa A (—)-cisz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-ó,6a,7,8.1 G, 1(fe-fcexaMdfo-9H-dibenzo{T>,d]pirati-9-on előáBítása vn ' -25 ml, 190 mg para-toluol-szulfonsav-monohidrátot tartalmazó kloroformban 372 mg, a 3. példa szerinti eljárással előállított (+)-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6.6-dimetil-2-norpinanont oldunk, forráspontra hevítjük az oldatot, majd visszacsepegő hűtő alatt 24 órán át keverés közben folytatjuk a forralást. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk, és 25 ml dietil-éterrel többször extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat, először 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentesítjük, végül csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert. Desztillációs maradékként egy fehér színű habot kapunk, amelynek súlya 380 mg. Ezt a nyersterméket kereskedelmi minőségű Woelm II szilikagéllel töltött oszlopon, az eluálást 5% dietil-étert tartalmazó benzollal végezve kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, desztilláljuk, amiután 228 mg ( — )-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. Az előállított vegyület olvadáspontja: 139,5—141 C°. [a]r?: —50,0 (konc.: 1,0, kloroformban). A vegyület tömegspektruma, m/e: C\4H,,,0,-ra számítva: 372^2664; mért: 372,2665. 14. példa A ( — )-cisz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása A 13. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az extraktumok desztillációja után kapott habos desztillációs maradékot szilikagélen, az eluálást benzollal és kismennyiségű dietil-étert tartalmazó benzollal végezve kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciók desztillációja után desztillációs maradékként 200 mg, a 13. példában előállított termékkel azonos (—)-cisz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk, továbbá 100 mg-nyi mennyiségű, megfelelő (—)-transz-hexahidro-dibenzo-piranont. Ez utóbbi vegyület azonos az alábbiakban, a 18. példában ismertetett eljárással előállított vegyülettel. 15. példa A (—)-cisz- és a (—)-transz-l-hidroxi-3-{l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]-piran-9-on előállítása A 13. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 25 ml benzolt használunk, és a reakcióelegyet csak 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Az oldószer bepárlása után 455 mg, közelítőleg azonos mennyiségű cisz- és transz-izomert tartalmazó terméket kapunk. A nyersterméket szilikagélen, az eluálást legfeljebb 3% etilacetátot tartalmazó benzollal végezve kromatografáljuk. A megfelelő frakciók bepárlása után 140 mg, gyakorlatilag tiszta transz-izomert és m. mg, gyakorlatilag tiszta cisz-izomert kapunk. A két vegyilet sorrendben analitikailag azonos a 18.. illetve a 13. példában előállított vegyületekkel. 16. példa A (—)-cisz- és a (—)-transz-l -hklroxi-3-( 1 ,i-<ÍBpetil-4œpti!Hi.6Hjimetil-6iàa.7.8.1OJ OarhewJWérorPB-^itWf* »Mo ií* .ifü&io 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
