177308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására
9 177308 10 S : 2,45 (multiplett, 5H) 8: 1,35 (szingulett, 3H) 8: 1,15 (multiplett, 19H) 8: 0,95 (szingulett, 3H) Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (KBr) a karbonilcsoportra jellemzően az 1668 cm 1 hullámhosszon találunk elnyelési maximumot. Az előállított vegyület tömegspektruma, m/e : 372 (M+). A fenti eljárást megismételve 1,18 g ( + )-6,6-dimetil-2,2- -diacetoxi-3-norpinént ( + )-4-[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2,6--dihidroxi-fenil]~6,6-dimetíl-2-norpinanonná alakítunk. A tennék a 3. példa szerinti eljárással előállított vegyülettel azonos fizikai tulajdonságokkal rendelkezik. 4. példa A (+)-4-[4-(l ,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása Szárítócsővel felszerelt lombikba 12,5 ml diklórmetánt töltünk, ebben 238 mg (+)-6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént és 236 mg 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk. —10 C° hőmérsékletre hűtjük az elegyet, majd 15 mg bórtrifluorid-dietil-étert adunk hozzá, 1,5 órán át —10 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 0 C° hőmérsékletre hagyjuk melegedni. A keverés közben kristályok válnak ki az oldatból. Vízhez öntjük a reakcióelegyet, elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk. Ezután vízmentesítjük a szerves oldószeres fázist, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként egy világossárga színű olajos anyagot kapunk, amit forró hexánban oldunk. Hűtés után 135 mg, szűréssel elkülönített (+)-4-[4-(l, 1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk. Az előállított vegyület azonos a 3. példában ismertetett vegyülettel. 5. példa A (+)-4-[4-(l, 1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása Hexán és dietil-éter 3:1 arányú elegyének 50 ml-ében 1 g (+-6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént és 1 g 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk, az oldat hőmérsékletét szárítócsővel ellátott edényben —40 C°-ra állítjuk be. 0,65 ml dietil-éteres bórtrifluoridot adunk az elegyhez, majd —40 C° hőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezután, miközben további egy órán át keverjük, 0 C° hőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet. Ezután jégre öntjük és dietil-éterrel extraháljuk az oldatot. Két alkalommal 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk a szerves oldószeres fázist, majd nátriumszulfát felett vízmentesítjük. A vízmentes szerves oldat bepárlása után sárga színű olajos terméket kapunk, amit hexán és ciklohexán 3:1 arányú eiegyében oldunk. Az oldat hűtésével 0,26 g, a 3. példában előállított vegyülettel azonos (+)-4-[4-(l,Í-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk. 6. példa A (+)-4-[4-{ 1,1 -dhnetiJ-hepŰ)-2,6*díhidroxi-feníl]-ó,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása 250 ári Horoftsanbaâ 9,5 g (—)-6,6-dimetil-2,4-diacetöxi-í-natpifiént és 1 tv9 :g 5-(l, 1 -diinetil-heptilj-rezorcinolt oldunk, az oktat hőmérsékletét szárítócsővel ellátott lombikban —20 C°-ra állítjuk be. Ezután 0,5 ml dietil-éteres bórtrifluoridot adunk az elegyhez, majd állandó hőmérsékleten 2 órán át keverjük a reakcióelegyet. Ezután 0 C hőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet, majd 100 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldathoz öntjük. Dietil-éterrel extraháljuk a vizes elegyet, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, és 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátriumszulfát felett vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos anyagot szilikagélen, az eluálást kloroformmal, 1-2% metanolt tartalmazó kloroformmal és végül dietil-éterrel végezve kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk és egyesítjük, amikor 3,35 g (+)-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk (ciklohexán és hexán elegyéből való kikristályosítást követően). Az előállított tennék a 3. példa szerinti eljárással előállított vegyülettel azonos. 7. példa A (+)-4-[4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása 12.5 ml benzolban 238 mg (—)-6,6-dimetil-2,4-diacetoxi-2-norpinént és 236 mg 5-{l,l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk, majd 198 mg para-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk az elegyhez. Két órán át a forráspontnak megfelelő hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alatt keverjük a reakcióelegyet, majd hűtést követően dietil-éterrel hígítjuk. Három alkalommal 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk az elegyet, nátriumszulfát felett vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 439 mg súlyú sárga színű olajos anyagot kapunk. Hexánnal extraháljuk az olajat, az oldatot szárazra párolva 20 mg (+)-4-[4-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk. Ez a vegyület analitikailag azonos a 3. példában előállított vegyülettel. 8. példa A (+)-4-[4-(l, 1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása 12.5 ml 0 C° hőmérsékletű diklórmetánban 340 mg ( + )-6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént és 330 mg 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcinolt oldunk, az oldathoz 50 mg dietiléteres bórtrifluoridot adunk. 1,5 órán át kevetjük a reakeióelegyet, majd miközben egy órán át keveijük, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután vízhez öntjük az elegyet, és dietil-éterrel extraháljuk. 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk a szerves oldószeres fázist, majd vízmentesítjük. A vízmentes oldatot csökkentett nyomáson desztillálva desztillációs maradékként halványsárga színű olajat kapunk, ezt 15 ml hexánnal mossuk, ami után állás közben kicsapódó 98 mg súlyú terméket, a (4-)-4-[4-{l,l-dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanont kapjuk. A folyadékot szilikagélen kromatografálva további mennyiségű termékhez jutunk. A termék azonos a 3. példa szerinti eljárással előállított vegyülettel. 9. példa A (+)-4-{4-( 1,1 -dimetil-heptil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanon előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
