177299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicint, deoxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus, antimikrobás új készítmények előállítására
17 177299 18 XIII. táblázat Primíeín + Sisomícín + Doxiciklín Escherichia coli ATCC.11775. p S D inkubálás gg ml pg ml |ig ml 24" 48" 25 0.5 2.5 0 0 10 0.5 2.5 0 0 10 0.5 1 0 0 10 0.25 1 0 0 5 0.5 1 ■ 0 0 5 0.25 1 0 0 5 0.25 0.75 0 0 1 0.25 0.5 0-1 0.1 0.5 0 + + + 1 0.05 0.1 + + -I+ + + Kontroll + + + + + + MIC: P = 200. S= 1. D = 5 Eschçriphià ' colt CCM.180. P S D inkubálás pg ml pg ml pg ml 24" 48" 10 0 25 1 0 0 5 0.25 I 0 0 5 0.1 1 0 0 5 0.1 0.7 5 ’ 0 2,5 0.1 ! 0 2.5 0.1 0.7.7 0 r ! 2.5 0.1 0.5 0 " i 1 0.1 0.75 0 0 1 0.075 0.75 0 0 1 0.05 0.5 + + + + + + Kontroll + + + + + + MIC: p = 200. s = 0.75. n = 2.5 Serratia Macrescens CCM.303. p S D r . ... -inkubálás pg ml pg ml pg ml 24" 4S 100 5 10 0 (1 50 5 10 0 0 25 5 10 0 0 25 2.5 10 0 0 10 2.5 10 0 0 10 2.5 5 0 0 5 2.5 5 0 5 1 5 0 * • 5 1 2.5 + 5 0.75 2.5 t + t ’ • Kontroll + + + MIC: P = 200. S 10. D =■- 25 Jelmagyarázat a táblázatokban szereplő jelzésekhez: P = primicinszulfát S = sisomicinszulfát D = doxicyclinhiklat ug/ml = mikrogramm/milliliter MIC = legkisebb gátló koncentráció 0 = nincs növekedés, a mikroorganizmus gátlása teljes + = igen gyenge növekedés + = gyenge növekedés + + = közepes növekedés -f + + = erős növekedés, gátlás egyáltalán nincs. A kísérleteket DIFCO Bouillon táptalajon végeztük, kiértékelés 24 ill. 48 órás 37 C-on történt inkubálás után. A megadott 13 (I—XIII) táblázatban szereplő összesen 35 40 Doxiciklín HC1 0.10 g Nátrium-acetát 0.533 g II. Oldószerampulla összetétele: Primicin heterokolloid 10.0 g (0,1 g hatóanyagtartalmú) Cetíitrímetilammóniumbromid 0.5 mg Az előállítás az alábbiak szerint történik : a sisomicint. doxiciklint és az előzetesen elporított nátri- 45 um-acetátol homogenizáljuk, majd porampullába mérjük és zárjuk (I). A primicin-heterokolloidban /eloldjuk a eetiltrimetilammóniumbromidot és 10 ml-es ampullába töltjük és zárjuk (11). Felhasználás előtt az oldószerampulla tartalmát a porampullába fecskendezzük, majd oldódás 55 39 példa szemléletesen mutatja a Thermomonospora gale- 50 után megfelelő müanyagtűvel a tőgynegyedekbe nyomjuk, riensis fermentlevéből előállított primicín hatására úgy a E példa szerint előállított készítmény önmagában ismert sisomícinnéi, mint a doxiciklinnéi bekövetkezik a szinerge- módon kétkamrás fecskendőbe is kiszerelhető, tikus hatás, és a potencializáló hatás az eredeti aktivitásra vonatkoztatva 30—40-szeres értékig is teijedhet. A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények adott esetben más hatóanyagokat (pl. kemoterápiás szereket) is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoz- Az előállítás az alábbi szerint történik : nánk. 60 a primicin-heterokolloidban feloldjuk a nátrium-aeetátot, porampullába töltjük és a szokásos módon liofilizál- Példák juk. A liofilizátumra ráméljük a sisomicint és doxiciklint szárított formában, majd gumidugóval zárjuk a poram- 1.1. Porampulla összetétele: pullát a szokott módon. Felhasználás előtt 10,0 ml des/til-Sisomicin 0,10g 65 Iáit vízben oldjuk ill. homogenizáljuk a porampulla tartal-Sisomicin o.l n g Doxiciklin-HCl 0.1 '0 g Primicin-heterokolloid 10.00 g (0.1 g hatóanyagtartalom) Nátriumacetát 0.97 g Cetiltrimetilammóniumbromid 0.5 mg 9
