177262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-cisz-1,2,3,4-tetrahidro-5-[(2-hidroxi-3-terc butilamino)-propoxi]-2,3-naftalindiol előállítására

népköztársaság I SZABADALMI

LEÍRÁS

177262

A bejelentés napja: 1977. IV. 12.

Közzététel napja: 1981. II. 28.

(SU 944)

Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1982. XII. 31.

Feltalálók :

Hauck Frederick Peter vegyész, Bridgewater, Fox Rita T. vegyész, Princeton, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas: ^

E, R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 2,3-dsz-l,2,3,4-tetrahidro-5-|(2-hídroxi-3-terc-batílamino)-propoxi|-2,3-naftalindiol előállítására

A találmány tárgya úi. javított eljárás a III képletü

2.3-cisz-1,2.3,4-tetrahidro-5-|(2-hídroxi-3-tere-butilamino)-propoxi]-2.3-naftalindiol előállítására. Ez a vegyület antiíibrillációs szerként használható szívritmus zavarok kezelésében.

A 2258995 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban ismertetik a III képletü vegyületet, és a leírás szerint úgy állítják elő. hogy az 1 képiétü eisz-5,6,7.8-tetrahidro-1.6.7-naitaIintriolt alkálií'ém-aíkoholáttal nátrium-me*oxidda! reagáltatják 100 (' alatti forráspontú oldószerben metanolban , majd az I képletü vegyület így kapott aikálifémsóját dipoláros. aprotikus oldószerben epíklórhidrinnel nitrogéngáz alatt éjszakán át keverve reagáltatják, és a kapott II képletü vegyületet terc-butil-aminnal 85- 95 C-on 15 óra hosszat Parr-készülékben reagáltatják.

Találmányunk célkitűzése az I képletü vegyület egyszerűbb előállítása.

Megállapítottuk, hogy a III képletü 2,3risz-1,2,3,4-tetrahídro-5-[2-hidroxí-3-terc-butíiamino)-propoxíj-2,3-naftalindiol az I képletü cisz-5,6,7,8-tetrahidro-1,6.7-naftalintriolnak epíklórhidrinnel való reagáltatásával, majd a kapott III képletü vegyületnek terc-butil-aminnal való magái tatásával lényegesen egyszerűbben állítható elő, ha a cisz-5,6.7,8-tetiahidro-!,6,7-naftalíntriolt az epiklórhídrinnel kevés vizet tartalmazó aprotikus oldószerben epiklórhidrin feleslegével vísszafolyatás közben hozzáadott vizes bázis jelenlétében reagáltatjuk. majd a kapott epoxiétert szobahőmérsékleten iners gázatmoszférában reagáltatjuk a terc-butil-aminnal.

A találmány szerinti eljárás előnyei a/ ismert eliam-sal szemben a következőkben foglalhatók össze:

1. A kényelmetlen dipofárís oldószerek, például diniét aszulfoxid használata elkerülhető;

5 2. az eljárás lényegében csak két lépésben megy vegíte;

3. az ismert eljárásban közbülső vegyületként olaj alakjában keletkezett termék helyett kristályos közbülső vegyülhet kapunk;

4. a termékei jó kitermeléssel nyerhetjük ki.

1ú A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyuitikení az 1 képletü cit>z-5.6.7.8-üíirahtdro-l.6.7-naÜaluiO!»il! használjuk. Ez ismert vegyület, és 1-nattolbói állítható ei.» Az I-naftolt először 5,8-dihiilro-l-naítallá redukáljuk *e/( a műveletet cseppfolyós ammóniában lítiummal hajtjuk, 15 végre). Az 5,8-díhídro-1 -naftolt ptrídínben eeefsavnnlúdriddel reagáltatva acetát-származékká alakítjuk, majd ezen a származékon vizes eeetsavban ezistaeetáttal és jóddal Woodward szerint cisz-hidroxilezési hajtunk végre. A szabad cisz-5,6.7,8-tctrahidro-1.6,7*naltalintríolt hidr »- 20 Hzissel szabadítjuk fel.

Amint a makcíósémából látható, a találmány szerinti eljárás lényegileg két lépésből áll, nevezetesen az I képletü císz-5,6,7,8-íetrahidro-í,6,7-naftaliníriol átalakulása a II képletü 2,3-cisz-1.2,3,4-tetrahídro-5-[2,3-íepoxí)-propoxi]- 25 -2.3-ttaftalmdiollá, majd ennek átalakulása III képletü 2.3-cisz-l,2.3.4-tetrahidro-5-{í2-hidroxí-3-terc-butilamino)-propoxíJ-2,3-naftalindíollá,

Az I képletü císz-5,6,7.8-tetrahídro-I.6.7-naflafíntríolt epiklórhidrin feleslegét aprotikus oldószerben, például acetonban. dioxánban stb. tartalmazó elegyben alkilez-