177239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására - alfa-acetamido-akrilsav-származékok aszimetrikus katalitikus hidrogénezésével
7 177239 8 punk. Ugyanezekből az oldószerekből történő újrakristályosítás után 7,0 g l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etánt nyerünk; op.: 204—205 C, [a]o= —44,2 (c= 1, metanolban). A tömegspektrum 490-nél mutat jellemző csúcsot. Az l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etán redukcióját a következőképpen végezzük: 16,5 g (0,12 mól) triklór-szilánt és 12,2 g (0,12 mól), 188 ml száraz benzanolban oldott trietil-amint 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután 75 ml száraz acetonitrilben oldott 3,0 g (0,012 mól) 1,2- -bisz(o-anizil-fenil-foszfinol)-etánt adunk hozzá és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakciót 30%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával leállítjuk, a szerves réteget elválasztjuk és bepároljuk. így 1,4 g nyers kristályos anyagot kapunk, mely hideg metanolban oldhatatlan. Meleg metanolból történő újrakristályosítás után l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt nyerünk. Olvadáspontja 102— 104 C . [a]f? = —83,4° (c = 1, metanolban). A tömegspektrum erős csúcsot mutat 458-nál és az NMR (mágneses rezonancia spektrometriás) vizsgálat megerősíti ezt a szerkezetet. datât. A kívánt csapadékot leszűrjük, vízzel és éterrel mossuk. Ily módon 202 mg ciklooktadién-l,5-[l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán]-ródium-tetrafluorborátot kapunk, [ajj? = 113,4 (c = 0,5, metanolban). 5 3. példa 0,013 g (0,026 mól) bisz(ciklooktadién-l,5)-diklór-diró- 10 diumból, az 1. példa szerint előállított 0,024 g (0,051 mól) l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánból és 5 ml etanolból 25 C°-on történő 15 perces keveréssel oldatot készítünk. Ennek az oldatnak 0,5 ml-jét — a levegő kizárása mellett — hozzáadjuk l,0ga-acetamido-fahéjsav és 25 ml 88%-os 15 izopropanol elegyéhez 50 C°-on. A kapott masszát 3,5 atm hidrogénnyomás alatt tartjuk. A hidrogénezési reakciót 0,7 órán keresztül végezzük. Az N-acetil-L-fenil-alanint kristályosítással különítjük el az elegyből. A reakcióelegy analízise azt mutatja, hogy 92,8%-os optikai tisztaságú L- 20 izomert kaptunk. 4. példa 2. példa 25 4,43 g (18 mól) bisz(ciklooktadién-l,5)-diklór-diródium([Rh/CCD/Cl],) 5Ó ml éteres szuszpenziójához 25 ml éterben oldott 1,8 gr (18 mmól) acetil-acetont adunk 25 C -on. Az elegyet lehűtjük - 75 C -ra és 11 ml 25%-os ká- 30 liumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd fél óráig keverjük. A kapott clcgyet szűrjük és a szűrletet vízmentes magnéziumszulfáttal kezeljük a víz eltávolítása céljából. Ezután 125 ml-re bcpároljuk az anyagot, majd lehűtjük —75 C -ra. A kivált kristályokat leszűijük, s így 4,34 g ródium-(ciklooktadién-l,5)-acetil-acetonátot nyerünk. Ezután 125 mg (0,4 mmól) ródium-(ciklooktadién-l,5)-acetil-acetonátot és 184 mg (0,4 mmól), az 1. példa szerint előállított l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt 2,5 ml metanolban 40 keverünk. 45 perces keverés után narancs-vörös oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz cseppenként hozzáadjuk 88 mg (0,8 mmól) nátrium-tetrafluorborát 1,25 ml vizes ol-100 ml metanolban oldott 100,0 g (0,487 mól) a-acetamido-fahéjsav, 81,5 ml víz és 37,0 g 50% nátrium-hidroxid (0,463 mól) elegyét a levegő eltávolítása céljából gondosan átfúvatjuk. Ezután 50 C°-on, 0,272 atmoszféra hidrogén túlnyomás (40 psig) mellett beinjektálunk az elegybe 2 ml etanolban oldott, a 2. példa szerint előállított, 0,0368 g ciklooktadién-l,5-[l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán]-t. A hidrogénezési 9 órán keresztül végezzük, ekkor 95-96%os optikai tisztaságú terméket kapunk. A terméket úgy nyerjük ki, hogy 45,7 g (0,463 mól) 37%-os HCl-al nátriumsójából felszabadítjuk. Ilymódon 94,0gN-acetil-L-fenil-alanint nyerünk, [oe]$j = +47,1° (c= 1 etanolban). 5. példa Az I. táblázat a 3. és 4. példában leírthoz hasonló hidrogénezési reakciókat mutat be. A hidrogénezési reakciókat 1 mól hidrogénezendő olefinre nézve 0,05% ródium koncentráció mellett végezzük. I. táblázat Olefin Oldószer Hőfok C Absz. nyomás (atm.) Reakcióidő %-os optikai óra 'tisztaság A. 3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-acetát3 metanol 50 3,5 1,0 89,4 3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav•acetáth metanol 50 3,5 1,5 89,5 3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-acetátb metanol 25 3,5 4,0 90,9 3-metüxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-acetátb 88% 2-propanol 50 3,5 0,7 92,8 B. a-acetamido-fahéjsavb 88% 2-propanol 25 3,5 3,0 92,8 a-acetamido-fahéjsavb 88% 2-propanol 50 3,5 0,8 93,8 a-acetamido-fahéjsavfc 88% 2-propanol 25 27,0 0,8 91,8 a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 25 4,0 4,0 95,7 a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 50 4,0 1,3 96,2 a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 50 4,0 1,3 95,1 a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 25 27,0 1,0 95,5 C. N-acetil-indolit-a-acetamido-akrilsavb metanol 50 4,0 0,75 93,5 4
