177226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált)-2-indánkarbonsav-származékok előállítására
9 177226 10 betöményítjük, a maradékot hexánban felvesszük és kezelés után 8,9 g szilárd anyagot kapunk, amelyet nyersen használunk fel. (Hozam: 63%.) b) Az 1. példa b) pontja szerint állítjuk elő a savat 3 g (0,0084 mól) a) pontban kapott észterből és 1,1 g (0,02 mól) 50 ml metanolban oldott kálium-karbonátból kiindulva. A kapott anyagot etanolból átkristályosítjuk és így 2,2 g szilárd anyaghoz jutunk, amelynek az olvadáspontja 187 -190 C (kapilláris csőben). (Hozam: 76%.) Infravörös spektrum: vCO: 1710 cm 1 vCO: 1670 cm ; NMR spektrum: váll 7,8 ppm-nél (7 aromás proton) csúcs 3,33 ppm-nél (5 indán proton) csúcs 3,17 ppm-nél (3 CH, proton) Savassági index: Számított: 163 Talált: 155 Analízis Számított: C 62,78: H 4.68: S 9,31%, Talált: C 62,90; H 5,01 ; S 9.17% 5. példa 5-(p-szulfamidobenzoil)-2-indánkarbonsav (5) képletű vegyület C, -H, 5NO,S mólsúly = 345,36 a ) Metil-5-( p-klórszulfonilbenzoil)-2-indánkarboxilát C,sH15C1°5S Egy 250 ml reaktorba, amely keverővei, hőmérővel és bróm-fiolával rendelkezik, beviszünk 14,7 g (0,05 mól) 5- -(4'-aminobenzoil)-2-indánkarbonsavmetilésztert. A hőmérsékletet 0—10 C-on tartjuk és hozzáadunk 40 ml 24%,-os sósavat, utána pedig 0—5 C-on beviszünk 3,8 g nátrium-nitritet 10 ml vízben oldva. A képződött diazóniumsót ezután 15 'C-on hozzáadjuk 80 ml — kénsavanhidriddel telített — ecetsav és 2,8 g 5 ml vízben oldott kupriklorid elegyéhez. Ezután az elegyet környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 40 C-ra melegítjük a reakció befejezésének az elősegítésére. Ezután az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, utána jeges vízzel kicsapjuk a szilárd terméket és leszívatással elkülönítjük. A kapott 15,6 g anyagot NMR és infravörös spektroszkópiával azonosítjuk. (Hozam: 82%,.) b) Átalakítás 5-(p-szulfamidobenzoil)-2-indánkarbonsavmetilészterré (5a) képletű vegyület Cl(lH(,N05S móisúly = 359,40 Egy 500 ml reaktorba, amely keverővei, visszafoiyató hűtővel és bróm-fiolával van ellátva, beviszünk 15.6 g (0,041 mól) a) pont szerint előállított terméket 150 ml kloroformban oldva. Ezután erőteljes keverés közben hozzáadunk 100 ml 15%,-os ammóniumhidroxid-oldatot és az elegyet másfél óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük. majd vízzel és kloroformmal elegyítjük. A kloroformos fázist dekantáljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A maradékot etilacetát-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk, ily módon 1,3 g szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 147 148 C. (Hozam: 88",,) Infravörös spektrum: v NH: 3400—3320 cm . v CO: 1745 cm v CO: 1660 cm NMR spektrum: váll 7.66 ppm-nél (7 aromás proton) csúcs 6,1 ppm-nél (2 NH, proton) csúcs 3,7 ppm-nél (3 OCH. proton) csúcs 3,3 ppm-nél (5 indán proton) c) Átalakítás a savvá Az 1. példa b) pontja szerint dolgozunk és 11 g (0.0306 mól) b) pontban kapott észter 100 ml etanollal készült oldatából, valamint 3,4 g (0,06 mól) kálium-karbonát 100 ml vízzel készített oldatából indulunk ki. A kapott terméket ecetsav—víz elegyből átkristályosítjuk és így 8,4 g szilárd anyaghoz jutunk, amelynek az olvadáspontja 157- 158 C (kapilláris csőben). (Hozam: 76%.) Infravörös spektrum: v NH: 3320 cm ;, v CO: 1720 cm \ vCO: 1650 cm 1 NMR spektrum: váll 7,6 ppm-nél (7 aromás proton) csúcs 6,6 ppm-nél (2 NH, proton) 1 OH proton 10,5 ppm-nél 5 indán proton 3,4 ppm-nél Analízis Számított: C 59,12: H 4,38; N 4,06: S 9.29%, Talált: C 59,38; H 4.14: N 4.09; S 9.24%, 6. példa 5-(p-dimetilaminos/ulfonil)-ben/oil-2-indanharhon>>.u (6) képletű vegyület C^H^NOjS ’ mólsúly = 373.41 a) Metil-5-(p-dimetilaminosz.ulfonil)-benzoil-2-indánkarboxilát c,„h:,no5s Az 5. példa b) pontjában megadott módon járunk el, amelynek során 28 g (0,074 mól) 90 ml kloroformban oldott metil-5-(p-klórszulfonilbenzoil)-2-indánkarboxilátból és 34 ml (0.148 mól) 40%-os vizes dimetilamin-oldatból indulunk ki. így 21 g terméket kapunk. (Hozam: 73%,) b) Átalakítás savvá Az 5. példa c) pontjában leírt módon dolgozunk, ennek során 21 g (0,0545 mól) a) pontban kapott 200 ml vízben oldott nyers észterből és 6,15 g (0.11 mól) 200 ml etanolban oldott kálium-karbonátból indulunk ki. A terméket etilacetát-hexán-elegyből átkristályosítjuk és 12,1 g szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 144 145 C (kapilláris csőben). (Hozam: 60'%,) Infravörös spektrum: v CO: 1700 cm v CO: Iont) cm 1 NMR spektrum: csúcs 7,97 ppm-nél (4 aromás protont váll 7,53 ppm-nél (3 aromás proton) csúcs 3,3 ppm-nél (5 indán proton) csúcs 2,8 ppm-nél (6 CH, proton) Analízis Számított: C 61,11; H 5.13: N 3.75; S X.5’%, Talált: C 61.09: H 5.19: \ 3.71: S 8.W 7. példa F.ti!-5-[(4’-acetamido-3'-k lór)-benzoil]-2-indánkarboxi la t (7) képletű vegyület C.,H, „Cl NO, mólsúly = 385.8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
