177226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált)-2-indánkarbonsav-származékok előállítására
7 177226 8 Egy 250 ml-es reaktorba, amely keverővei, kalcium-kloriddal töltött csővel, bróm-fiolával és hőmérővel ellátott visszafolyató hűtővel van felszerelve, beviszünk 11,4 g (0.086 mól) alumínium-kloridot 30 ml metilén-kloridban szuszpendálva és 5,5 g (0,0382 mól) 30 ml metilén-kloridban oldott 5-metil-2-furánkarbonsavkloridot. Az elegyet 20 C hőmérsékleten tartjuk és cseppenként hozzáadjuk 5,6 g (0,0318 mól) metil-2-indánkarboxilát 50 ml metilénkloriddal készített oldatát. Az elegyet két óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük és utána három óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk és utána megsavanyított jeges vízbe öntjük, végül metilén-kloriddal extraháljuk. A kivonatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet betöményítjük és a maradékot desztilláljuk. Ily módon olyan frakciót kapunk (6 g; hozam: 66%), amelynek a forráspontja 1 torr nyomáson 195 205 C. Infravörös spektrum: vCO: 1740 cm- 1 vCO: 1645 cm 1 NMR spektrum: váll 7,33 ppm-nél (4 aromás proton) 6,2 ppm-nél (1 aromás proton) csúcs 3,3 ppm-nél (5 indán-proton) csúcs 3,7 ppm-nél (3 OCH, proton) csúcs 2.47 ppm-nél (3 CH, proton) b) Átalakítás 5-[2’-(5’-metilfuroil)]-2-indánkarboxiláttá Egy 50 ml-es reaktorba beviszünk 2,7 g (0.0095 mól) a) pont szerinti észtert 16,5 ml metanolban oldva és 1,16 g (0.0208 mól) kálium-karbonátot 16,5 ml vízben oldva. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk és utána betöményítjük. A maradékot vízben felvesszük, alkalikus közegben éterrel mossuk és a vizes fázist megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot etiiacetát-etilhexán-elegyből át kristályosítjuk és így 2 g 128— 130 C-on olvadó anyagot kapunk (kapilláris csőben). (Hozam: 80%.) Infravörös spektrum: vCO: 1700 cm 1 vCO: 1635 cm 1 NMR spektrum: 1 OH-proton 10,6 ppm-nél 4 aromás proton 7,5 ppm-nél (váll) 1 aromás proton 6,8 ppm-nél 5 indán-proton 3,36 ppm-nél 3 CH , proton 2.47 ppm-nél. Analízis 3. példa ' 5-,4’-dimetilaminobenzoil)-2-indánkarbonsav (3) képletű vegyület ('.„»„.NO, a ) Metil-5-(4’-dimetilaminobenzoil)-2-indánkarboxilát C,„H:iNO, A következő módon járunk el: 1. egy 250 ml-es autoklávba beviszünk 5 g (0,017 mól) metil-5-(4'-aminobenzoil)-2-indánkarboxilátot, 100 ml etanolt, 26 ml 36%-os vizes formaldehid-oldatot és 2 g 5%-os Pd/C katalizátort. Az autoklávot hidrogénnel töltjük és keverés közben körülbelül 40 °C-on melegítjük. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel elkülönítjük, az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk. A kapott 4 g termék olvadáspontja 87—89 C (kapilláris csőben). (Hozam: 72%.) Infravörös spektrum: vCO: 1740 cm 1 vCO: 1640 cm 1 az NH, sávok eltűnnek NMR spektrum düblet 7,85 ppm-nél (2 aromás proton) multiplet 7,25 ppm-nél (1 aromás proton) multiplet 7,55 ppm-nél (2 aromás proton) düblet 6,7 ppm-nél (2 aromás proton) csúcs 3,8 ppm-nél (3 CH , proton) váll 3,35 ppm-nél (5 indán proton) csúcs 3,1 ppm-nél (6 CH , proton) Analízis Számított: C 74,29; H 6,55; N 4,33% Talált: C 74,41; H 6,60; N 4,42% Eljárhatunk a következő módon is : 2. egy 125 ml-es autoklávba beviszünk 9,6 g (0,068 mól) metil-jodidot, 4,9 g (0,034 mól + 5%) kálium-karbonátot, 30 ml dimetilformamidot és 5 g (0,017 mól) metil-5-(4'-aminobenzoil)-2-indánkarboxilátot. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük, utána a dimetilformamidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot etilacetát-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk és így 5 g olyan terméket kapunk, amelynek a fizikai és spektrális jellemzői megegyeznek az a) pont szerint előállított termék fizikai és spektrális jellemzőivel. (Hozam : 90%.) b) Átalakítás 5-(4’-dimetilaminobenzoil)-2-indánkarbonsavvá Az 1. példa b) pontja szerint 5.6 g (0,017 mól) metil-5-(4'-dimetil;iminobenzoil)-2-indánkarboxilátból és 1,95 g (0,0348 mól) 60 ml metanolban oldott kálium-karbonátból indulunk ki. A terméket etilacetátból átkristályosítjuk és így 4,4 g szilárd terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 164—165 C (kapilláris csőben). (Hozam: 82%.) Infravörös spektrum: vCO: 1730 cm-1 vCO: 1620 cm ' NMR spektrum: váll 7,23 ppm-nél (7 aromás proton) csúcs 3,3 ppm-nél (5 indán-proton) csúcs 3,1 ppm-nél (6 CH , proton) Analízis Számított: C 73,77; H 6,19; N 4,53% Talált: C 73,90; H6,05; N 4,53%, 4. példa 5-( p-metilszulfonil )-benzoil-2-indánkarbonsav (4) képletű vegyület C1(jH1605S, mólsúly = 344,37 a) Az 1. példa a) pontja szerint metil-5-(p-metilszulfonil)-benzoil-2-indánkarboxilátot állítunk elő 14,5 g (0,107 mól) alumínium-kloridból és 11 g (0,0475 mól) p-metilszulfonilbenzoesavból kiindulva. Ezután az ily módon előállított vegyületet 60 ml metilén-kloridban oldjuk és hozzáadunk 7 g (0,0397 mól) 30 ml metilén-kloridban oldott metil-2-indánkarboxilátot. Ezután az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
