177222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes, új tetraciklononán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177222 LEÍRÁS ISI Bejelentés napja: 1978. XII. 18. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/40 Elsőbbsége: Nagy-Bribannia 1977. XII. 22. (53 446/77) Közzététel napja: 1981. II. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. X.31. Feltaláló: Swallow Douglas Lintin vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Imperial Chemical Industries Limited, London. Nagy-Britannia Eljárás vírusellenes hatással rendelkező tetraciklononán-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás a tetracikloj4,3,0,0’\ö!-7] nonán vírusellenes hatással rendelkező amino-származékainak előállítására. Ismert, hogy a 8-amino-tetraciklo[3,3,0,02-4,03'7]-nonán vírusellenes hatással rendelkezik (1 180749 sz. nagy-bri- 5 tanniai szabadalmi leírás). Ismert az is, hogy az 1-amino-adamantán az A, influenza-vírussal szemben aktív [W. L. Davies és munkatársai: Science 144,862 (1964)]. Azt tapasztaltuk, hogy az ismert 8-aminometii-tetraciklo[4,3,0,02-4-.03-7]nonán [H. K. Hall: J. Org. Chem. 25, 42 10 (I960)] új, szubsztituált származékai in vitro és in vivo körülmények között egyaránt számos influenza-vírussal szemben hatásosak. A tetraciklo[4,3,0,02'4,0''7]nonán-gyűrürendszer számozását az (I) képleten mutatjuk be. Az 1-es, 6-os, 7-es, 8-as 15 és 9-es szénatom által meghatározott sík fölött fekvő 8-as helyzetű szubsztituenseket exo-konfigurációjú szubsztituenseknek, míg a sík alatt fekvő 8-as helyzetű szubsztituenseket endo-konfigurációjú szubsztituenseknek nevezzük. A találmány (II) általános képletű tetraciklononán- 20 származékok — ahol R'. R: és R! jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, és A valamely —CH,CH2— vagy —CHR4—. csoportot jelent, amelyben 25 R4 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, fenil-(l—5 szénatomos)-alkil-csoport, vagy adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport — 30 2 de ha A —CHR4 csoportot jelent, R1, R:, R ’ és R4 egyike hidrogénatomtól eltérő, vagy azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak, valamint ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ezek a gyógyászati készítmények a hatóanyagot gyógyászatilag alkalmazható hígító- és/vagy hordozóanyaggal együtt tartalmazzák. A (II) általános képletű vegyületek — az A, R-’ és R4 szubsztituens egymáshoz viszonyított helyzetétől függően — számos izomer formájában képződhetnek. Oltalmi igényünk a tiszta izomereket és az izomer-elegyeket tartalmazó gyógyászati készítményekre egyaránt kiterjed. A (II) általános képletű vegyületek exo- és endo-izomerjei egy vagy két aszimmetriacentrumot tartalmaznak ; az aszimmetriacentrum az R\ illetve R4 szubsztituenst hordozó szénatom. A két aszimmetriacentrumot tartalmazó exo- és endo-konfigurációjú (II) általános képletű vegyületek természetesen két diasztereomer vegyületpár formájában is képződhetnek. A racém (II) általános képletű vegyületekből rezolválással két optikailag aktív enantiomert különíthetünk el. Oltalmi igényünk a (II) általános képletű vegyületek racém elegyeinek és minden olyan optikailag aktív izomeijének előállítására kiterjed, amelyek a korábban ismertetett értékes biológiai aktivitással rendelkeznek. A geometriai és optikai izomerek elkülönítésére, valamint a biológiai hatás meghatározására szolgáló módszerek szakember számára általánosan ismertek. A találmány szerint a gyógyászati készítményeket önmagukban ismert módszerekkel, hagyományos hígító- és/vagy hordozóanyagok felhasználásával állíthatjuk elő. A 177222
