177204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-(helyettesített acetil)-ß-amino-sztirol-származékok előállítására
7 177204 8 4. példa cx-( Metoxi-acetil)-ß-(dietil-amino)-sztirol 1.5 g a-(bröm-acetil)-ß-(dietil-amino)-sztiröl és 10 ml vízmentes metanol oldatához keverés közbe ti. 50 C hőmérsékleten. 3 perc alatt 10 ml vízmentes metanolban oldott 0,26 g nátrium-metilátot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 4 óra hosszat 70 C hőmérsékleten keverjük. A reakció befejezése után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk és 1 N sósavval, 1 N nátrium-hidroxiddal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. így olajos anyag marad vissza, mely ß(dietil-amino)-oc(metoxi-acetil)-sztirol. NMR-spektrum (CDCl,):ö 7,25 (s, széles. 5 H); 3,82 (s, 2 H); 3,1 (s, 3 H). 2,8—3.0 (m, 4 H); 0,75—1,3 (m, 6 H). 6. Előállítás 3-Metoxi-1 -metil-5-fenil-4( 1 H)-piridon A 4. példa eljárása szerint előállított 5 g termékhez 50 ml szárított tetrahidrofuránban 0 C hőmérsékleten 3,2 g nátrium-metilátot adunk, melyhez ezután 4,4 g etil-formiátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük. és ezután 25 ml 405 * 7 * * * lln-os vizes metil-amin-oldatot, majd 5 g metil-amin hidroklorídöt adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevérjük és ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldatról az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterrel elkeverjük. A szilárd anyagot diizopropil-éter és metilén-klorid elegyből átkristáhosítva 1 g 3-meto\i-1 -metil-5-fenil-4( 1H )-piridont 153 155 C. Analízis: C,,HnNO,-re: kapunk. olvadáspont számított: C : 72.54: H: 6.09: N: 6.51 ; mért; ' C: 72.35: 11 : 5.9.3. N:6.34°„. NMR-spektrum K'DCl,): 3 6.9 7.7 un. 7 H). 3.6 is. 3 H). 3,7 (s 3 H). 5. példa a-[(n-Pentil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirol 2.6 ml 1-pentán-tio! és 50 ml vízmentes metanol oldatához keverés közben 1,08 g nátrium-metilátot adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 50 ml vízmentes metanolban oldott 7,24 g oc-(br0m-acetil)-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. 7. Előállítás ! -Metil-3-(n-pentil-tio)-5-(3-trifluormetil-fenil)-4( 1 H)-piridon 25 mi 40°„-os metil-amin és 25 mi metanol 30 C hőmérsékletre hűtött oldatát az 5. példa eljárása szerint előállított termékhez adjuk, és az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert másnap ledesztilláljuk, a maradékot éterben oldjuk, és az oldatot egymást követően I N sósavval, 1 N nátrium-hidroxiddal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert ledesztiiláljuk. A maradékot 25 ml vízmentes toluofban oldjuk. 4.5 mi dimetil-formamid-dimetil-acetált adunk hozzá és az elegyet egy éjjelen át enyhe visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, és a maradékot 200 ml diizopropil-éterben elkeverjük. A kivált világosbarna szilárd anyagot leszűrve, 2,2 g l-metil-3-(n-pentil-tio)-5-<3- -trifluormetil-fenil)-4(l H)-piridont kapunk, olvadáspont: 89 92 C. Analízis: CjsH2llF,NOS-re: számított C: 60,83; “ H:5,67; N: 3,94; mért: C: 60.73; H:5,67; N:3,72°;,. NMR-spektrum (CDCI,): 8 7.35 7.93 (ra. 6 H): 3.73 (s, 3 H), 2,85 t, J = 7,5 Hz. 2H»; 0.7 1.8 <m, 9 H). 6. példa a-[(Szek-butil-tio)-acetin]-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirol 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 2,0 g 2-bután-tiolhoz20 C hőmérsékleten 8,0 ml 2,5 N n-butil-lítiumot adunk. Az adagolással exoterm reakció megy végbe, és az oldat hőmérséklete emelkedik. A reakcióelegyhez 5 perc után 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 7.24 g a-(bröm-acetil)-ß-fdietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt adunk, és az elegyet 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot egymás után 1 N sósavval, 1 N nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk. Szárítás után az oldószert ledesztilláljuk. 8. Előállítás 3-(Szek-butil-tio)-l-metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-4( 1 H)-piridon A 6. példa eljárása szerint kapott maradékot 30 ml N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetálban oldjuk, és az elegyet 3 napon át visszafolyatás közben melegítjük. A felesleges acetált ezután ledesztilláljuk, a kapott olajos maradékot 100 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 8,0 g metil-amin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet nitrogénáramban 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet feldolgozva 2,2 g 3-(szek-butil-tio)-l-metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-4(l H)-piridont kapunk, mely viszkózus olaj és nem szilárdul meg. Analízis: Cl7Hl8F3NOS-re: számított : C :'59,82 ; H : 5,28 ; N : 4.11 ; mért: C: 59,57: H:5.46: \ : 4.05",,. NMR-spektrum (CDC1,): 6 7,2—7,95 (m. 6 H): 3.67 (s. 3 H), 3.3 3,8 (m, 1 H), 0,8- 1.9 mi. SÍI) ppm. Az előző példákban részletesen leírt eljárásokat követve, a találmány szerinti eljárással további vegyületeket állítunk elő. Az eljárások lényegét az. alábbiakban ismertetjük. 7. példa <x[”Metil-alIil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino)-3-trifluor-metil-sztirol 12,0 g 2-br0m-acetil-ß-dietil-amino-3-trifluor-metil-$ztirolt 1.9 g nátrium-metilátbó! és 2.9 g metil-ailil-merkaptánból képezett nátriumsóval metanolban. 16 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén reagáltatunk, így a[(metil-allil-tio)-acetil]-ß4dietil-amino)-3-trilluormetil-sztiroli kapunk; főbb NMR-sávok; 7,43: 6.83: 4.80 és 3.45 3,28 ppm-nél. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
