177204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-(helyettesített acetil)-ß-amino-sztirol-származékok előállítására
5 177204 6 roform eltávolításával olajos anyagot kapunk, mely a-[(etil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirol; tömegspektrum-molek ulaion 277. 3. Előállítás 3-(Etil-tio)-l-metil-5-(3-trifluormetil-feniI)-4(l H)-piridon Az 1. példa eljárása szerint előállított termékből 1 g-ot elveszünk, és 5,4 g-ot három napon át 25 ml N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetállal melegítjük. A reakció befejezése után a felesleges dimetil-formamid-acetált ledesztilláljuk, majd 50 ml etanolban oldott 5,0 g metil-amin-hidrokloridot adunk hozzá. Az oldatot 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután metilén-kloridra öntjük, majd a kapott oldatot 1 N sósavval. 1 N nátrium-hidroxiddal és telített nátrium-klorid-ol-dattal mossuk, ezután magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsölve kristályos 3-< etil-tio>-1 -metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-4(l H)-piridont kapunk, olvadáspont: 84—85 C. Az összes kitermelés 2,5 g (40%). 2. Példa a-[(Trifluormetil-tio)-aeetiI]-0-(dietil-amino)-3-trifluor-metil-sztirol 7.28 g a-(bröm-acetil)-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt és 5,64 g trifluormetil-merkaptán rézsóját 100 ml vízmentes acetonitrilben egy éjjelen át nitrogénatmoszférában 60—70 C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot szűrjük. vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A metilén-kloridot vákuumban ledesztillálva olajos anyagként a-[(trifluormetil-tio)-acetilj-ß-(dietil-amino)-3-trifluonnetil-sztirolt kapunk, melyet további tisztítás nélkül használunk fel. NMR-spektrum: (CDCL): 8 7,78 (s, 1 H), 7.50 (mc, 4 H); 3,72 (s, 2 H); 3,03 (q, 4 H); 2,67 (t, 6 H) ppm. 4. Előállítás 1 -Metil-3-(3-trifluonnetil-fenil)-5-( trífluormetii-tio)-4< 1 H)-piridon A 2. példa eljárása szerint előállított termékhez 50 ml dimetil-formamid-dietil-acetált adunk és az elegyet egy éjjelen át \ isszafolyatás közben melegítjük. A felesleges acetált vákuumban ledesztillálva olajos maradékot kapunk, melyet denaturált etanolban oldunk. Az oldathoz 10,0 g metil-amin-hidrokloridot adunk és az elegyet egy éjjelen át visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük. szüljük és vákuumban bepároljuk. A sötét maradékot metilén-kloridban oldjuk, majd az oldatot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer bepárlása után sötét olajos anyag marad vissza, melyet szilikagélen kromatografálunk előbb benzol, majd 10% etil-acetátot tartalmazó benzol és végül 2ü"„ etil-acetátot tartalmazó benzol-eluálóelegy alkalmazásával. A kívánt termek a/ os/lopról 20",, etil-acetátot tartalmazó oldószerrel távozik el. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradék olajos anyagot hexánban elkeverve kristályosítjuk. Az anyagot hexán es metilén-klorid elegyből átkristáiyosítva 1.5 g <2i"„) l-metil-3-(3-triiluormetil-fenil)-5-(trifluormetil-tio)-4( 1 H)-piridont kapunk, olvadáspont: 122 124 C. Analízis C H F„NOS-re: számított: C: 47,60; H: 2,-57; N:3.96"„: mert: C : 47.83: 11:2.43: N : 4.00"„. NMR-spektrum (CDC1,): Ö 7,22—7,95 (m, 6 H); 3.77 (s. 3 H) ppm. 3. példa a-[(Terc-butil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino)-4-kl0r-3-trifluormetil-sztirol 4.6 ml terc-butil-merkaptán és 250 ml metanol oldatához keverés közben 2,16 g nátrium-metilátot, majd 15 perc alatt 50 ml metanolban oldott 16,0 g a-(bróm-aeetil)-4-kl0r-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűlni hagyjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 1 N sósavval, I N nátriumhidroxiddal, és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot ezután magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott sötét olajos a-flterc-butil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino)-4-kl0r-3-trifluormetil-sztirolt további tisztítás nélkül használjuk fel. NMR-spektrum (CDCl,): 5 7,3—7,95 (m, 4 H), 3.17 (s. 2 H); 2.97 {q, 6 H); 1,0—1,7 (m, 15 H) ppm. 5. Előállítás 3-(Terc-butiI-tio)-5-(4-klor-3-trifluormetil-fenil)-l-metil-4(l H)-piridon A 3. példa eljárása szerint előállított olajos anyagot 200 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldathoz keverés közben 35 ml 40%-os vizes metil-amin-oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és az oldatot 1 N sósavval és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és ezután magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szüljük és az oldószert ledesztilláljuk, majd a sötét, olajos maradékot 50 ml toluolban oldjuk és 9 ml dimetil-formamid-dimetil-acetáit adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml diizopropil-éterben oldjuk. Ha kristályok nem képződnek, akkor az anyagot szilikagéllel töltött oszlopra öntjük és eluálószerként metilén-dikloridot használunk. Amennyiben metilén-diklorid használatával terméket nem kapunk, akkor eluálószerként 10",, etilacetátot tartalmazó metilén-dikloridot használunk. A metilén-diklorid/etil-acetát elegy bepárlásával kapott maradék vékonyréteg kromatográfiával egy foltot mutat. Ezt a maradékot diizopropil-éterben felkeverjük, így világosbarna szilárd anyag válik ki. Az eljárással 4.0 g (26.7%) 3- -( terc-butil-íio)-5-(4-klór-3-trifluormetil-fenil )-1 -metil-4( 1 Hl-piridont kapunk, olvadáspont: 138 142 C. Analízis: C|f,HrCIF,NOS-re: számított: C: 54.33: H:4.56: N:3.73; mért: C: 54.44; H:4.35: N:3.46%. NMR-spektrum (CDCE): 6 7.3 8.2 <m. 5 H): 3.73 (s, 3 H); 1.33 (s. 9 H) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
