177204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-(helyettesített acetil)-ß-amino-sztirol-származékok előállítására
3 177204 4 X jelentése kénatom. és RJ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. különösen etilcsoport. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait a (III) általános képletű enaminokból állítjuk elő, melyek szokásos módon Mannich és munkatársai módszere szerint, Chem. Bér. 69,2106(1936), fenil-acetaldehidből és dialkilaminokból kaphatók. Az enamint bróm-acetil-bromiddal, a reakcióban keletkező hidrogén-bromid semlegesítése céljából, valamely sav-kötőszer jelenlétében reagáltatjuk. A savkötőszer alkalmazása az ilyen reakciókban jól ismert. A savkötőszerek olyan bázikus vegyületek, melyek a hidrogén-bromidot semlegesítik. A találmány szerinti eljárásban leginkább alkalmazható savkötőszerek a tercier aminok, mint a piridin vagy a trietil-amin, de vízmentes káliumkarbonát szintén használható. Az enaminok reakcióját bróm-acetil-bromiddal - 25 C és +25 C, előnyösen —10 C és +10 C közötti hőmérsékleten valamely inert oldószerben folytatjuk le. A reakcióhoz oldószerként különösen az éterek alkalmazhatók. Megfelelő éterek például a dietil-éter. etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, és a hőmérséklettartomány felső határánál, a dioxán. A (II) általános képletű vegyületek előállítását az 1. reakcióvázlat szemlélteti. A (II) általános képletű «-(br0m-acetil)-ß-amino-sztirolt inert oldószerben valamely anionnal reagáltatjuk mintegy 0 C és 100 C közötti hőmérsékleten, így (I) általános képletű «-(helyettesített acetil)-ß-amino-sztirolt kapunk. A/ "\R4 általános képletű anion, meglepően az enamin bomlása nélkül, az a-(br0m-acetil)-ß-amino-sztirol brómatomjával cserélődik ki. A reakcióelegybe az aniont az előbbiekben megadott fémsó formájában visszük be. Az \R4 általános képletű anionok előállítása a szakemhei előtt jól ismert. Az ilyen anionokat szokásos módon mint fémsókat, előnyösen mint kálium-, nátrium-, lítium- vagy rézsókat állítjuk elő. A nátrium- vagy káliumsók fémekből, vagy néhány esetben alkoholátokból állíthatók elő. A lítiumsók rendszerint a HXR4 általános képletű vegyület alkil-lítiummal. mint n-butil-lítiummal történő kezelésével állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott oldószernek olyannak kell lennie, mely a brómatom anionnal történő kicserélését nem befolyásolja. Ilyen oldószerek például az éterek, mint a dietil-éter és a tetrahidrofurán, vagy a szénhidrogének, mint a benzol és a toluol. Rövidszénláncú alkanolok szintén alkalmazhatók különösen olyan esetekben, amikor az anion a megfelelő alkoholát-ion. Ezt a reakciót 0 C és 100 C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyös hőmérséklettartomány a szobahőmérséklet és mintegy 75 C közötti hőmérséklet, bár előnyös a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete is. A reakció mintegy 1 óra és 24 óra közötti idő alatt végbemegy. A 832702 számú belga szabadalom ismerteti, hogy az ( I) általános képletnek megfelelő intermediereket hogyan alkalmazza a herbicid hatású piridonok előállítására. Ez a szabadalom megmagyarázza, hogy az «-(helyettesített acetil )-ß-amino-sztirol formilezhető és valamely RNH, általános képletű aminnal reagáltatható. bár nem szükségképpen ebben a sorrendben. Az aminnal történő reakció megelőzheti a formiiezést. Nem lényeges, hogy vajon a formile7és vagy az aminnal történő reakció jön-e előbb, az eredmény ugyanis a (IV) általános képletű piridonná történő ciklizáció. mely képletben R jelentése 1 3 szénatomszámú alkilcsoport. halogénatommal. ciano-. karboxi-. vagy metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1 3 szénatomszámú alkilcsoport. 2 3 szénatomszámú alkenilcsoport, 2 -3 szénatomszámú alkinilcsoport. 1— 3 szénatomszámú alkoxicsoport, azzal a feltétellel, hogy az R 3 szénatomnál többet nem tartalmaz, és R'. X és R4 jelentése az előzőekben megadott. A találmányt a következő példákkal és előállításokkal szemléltetjük, melyek az eljárás oltalmi körét nem korlátozzák. Általában, az (I) általános képletű vegyületek olajos anyagok, melyeket IR- és NMR-spektrumokkal jellémzünk. Az 1. és 2. előállítások enamin és bróm-acetil-bromid reakciójával, a (II) általános képletű a-(bróm-acetil)-ß-amino-sztirol intermedier előállítását szemlélteti. A 3—25. előállítások a találmány szerint előállított intermedierek felhasználását szemléltetik. 1. Előállítás a-(Bröm-acetil)-ß-(dietil-amino Esztiről 17,5 g dietil-sztiril-amin és 200 ml éter oldatához 8.5 g piridint adunk. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, és a szűrőn a maradékot 300 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres szürleteket 1 N sósavval. 0,1 N nátrium-hidroxiddal és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton és aktív szénnel szárítjuk. Az efegyet ezután leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. Az a-(bróm-acetil)-ß-(dieti!-amino)-sztirolt kvantitatív kitermeléssel kapjuk. A termék NMR-spektruma a cisz- és transz-izomerek elegyét mutatja. 2. Előállítás «-( bróm-acetil )-ß-(dietil-amino)-3-trifluonnetil-sztii'ol 12.1 g N,N-dietil-3-îrifluormetil-sztiril-amin, 4,5 g piridin és 200 ml éter oldatához 2 óra alatt 200 ml éterben oldott 10.0 g bróm-acetil-bromidot adagolunk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, és a szürletet 1 N sósavval, 0.1 N nátriumhidroxiddal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az elegyet ismét szűrve, és az étert bepárolva, az a-( bróm-acetil )-ß-(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt kvantitatív kitermeléssel kapjuk. Elemzési eredmény Cj.H.-NOBrF, képletre: Számított: C = 49,45",,; H = 4.67",,: N = 3.8'".,: Mért: C = 49.33",,; H = 4.07°„; N = 3.69",,. 1. Példa a-[(Etil-tio)-acetil]-ß-(dietil-amino+3-trifluormetil-s/iirol 10 ml vízmentes tetrahidrofuránba 20 C hőmérsékleten. 1,3. g etantioit és 13 ml 1.6 N n-butil-iítium-oidatot adunk, és a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 15 percig keverjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. melyhez 10 ml tetrahidrofuránban oldott 7.24 g a-(bröm-acetil)-ß(dietil-amino)-3-trifluormetil-sztirolt adunk. A reakcióelegyet keverjük és egy éjjelen át viss/afolyatás hőmérsékletén melegítjük. A tetrahidrofuránt ezután ledesztilláljuk, a maradék olajos anyagot kloroformban oldjuk, és az. oldatot 1 N sósavval. 0.1 N nátrium-hidroxiddal és telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk. A hlo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
