177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására
3 177173 4 adipát. l.l-metilén-bisz(2-hidroxi-3-naftoál) vag> egv olyan só. amely egy savas szintetikus gyantából. így például egy szulfonált polisztirolgyantából vezethető le. Az 1 altalános képletű vegyületek illetve ezek fiziológiásán elfogadható savaddíciós sói állatkísérletekben a- és ßadrenolitikus tulajdonságok kombinációit mutatják. Lzért különböző gyógyászati területeken történő felhasználás szempontjából jönnek számításba. így például a szívkoszorúér megbetegedéseinek kezelésére vagy megelőzésére, és szabálytalan szívverés, különösen tachycardia kezelésére alkalmazhatók a humán gyógyászatban. A hatás erősebb. mint az ismert kereskedelmi készítményeké (például a propranololé vagy toliprololél. Gyógyászatilag rendkívül jelentős a hipertóniás betegségokozók kezelésének lehetősége is. Ismert «-blokkolókkal. így például a phentolaminnal összehasonlítva az az előnyük, hogy lényegesen csekélyebb mértékben vagy egyáltalán nem lép fel. tachycardia. Harmadik alkalmazási terület az antidepresszívumként történő alkalmazás, azaz a depresszív betegségek kezelésének lehetősége. Eigy mind a- mind ß-adrenolitikus hatású vérnyomáscsökkentőként rendkívül értékes anyag az l-(l-naftil-oxi)-3-|[l,l-dimetil-3-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-propil]-amino|-2propanol valamilyen savaddíciós sója formájában, például hidrokioridként. F.z az anyag genetikusán hipertóniás patkányokon végzett vizsgálatokban egyszeri intraperitonealis és orális valamint többszöri orális beadásnál 24 órán át tartó vérnyomáscsökkenést és lassult szívverést okoz (10 és 30 mg/kg-os dózisoknál). Narkotizált mukkon és macskákon 3 mg/kg-os intravénás dózisok után vérnyomáscsökkenés és lassult szívverés jelentkezik. Az otadrenolitikus hatás nagyságrendekkel gyengébb, mint a phentolaminé (izolált patkány ondóhólyag). A ß-adrenolitikus hatás 3-4-szer nagyobb, mint a propranololé. Hgy szájon át jelentős bradikardiális hatással rendelkező. ß-adrenolitikusan rendkívül hatásos (körülbelül 10 12-szer olyan erős. minta propranolol) anyag az l-(2--bróm-fenoxi )-3- ; [3-( 2-oxo-l -benzimidazolinil bpropil]-amino,’-2-propanol és savaddíciós sói. például a hidrokloridja formájában (a vizsgálat tengerimalacon uretán-narkozisban történt). Az előbb megadott területeken kiváló farmakoiógiai tulajdonságú további anyagokat sorolunk fel az alábbiakban: a) Kiváló ß-adrenolitikus hatású anyagok: 1 -| [ 1,1 -dimetil-3-( 3-fenil-2-imidazo!idinonil)-propil j-aminoJ-3-(2-klór-fenoxi)-2-propanol, 1 -(2-klór-fenoxi)-3-J [1,1 -dimetil-3-(2-oxo-l -benzintidazolinil)-propil]-amino,' -2-propanol. l-![l.l-dimetil-3-(3-fenil-2-imidazoIidinonil(-propill-amino' -3-(2-metil-feno\i )-2-propanol. l-(2-allil-fenoxi)-3-; [3-(2-oxo-l-ben/imidazolmil)-propil]-unun<> -2-propanol. 1 -( 3-metoxi-fenoxi)-3-1 [ 1.1 -dimetil-3-( 3-feni 1-2-imidazolidinonil)-propil]-amino] -2-propanol, 1 -( 2-propargiloxi-fenoxi )-3- J [ 1,1 -diinetil-3-í 3-fenil-2-imidazolidinonil)-propil]-aminoJ-2-propanol. 1 -( 2-acetil-4-amino-butiril-fenoxi )-3-1 [3-( 2-oxo-1 -benzimidazolinil)-!. 1-dimetil-propilj-amino;-2-ptopanol. 1 -i2-klór-5-metil-fenoxi)-3-![3-(2-oxo-l -beníimidazolínil )-1,1 -dimetil-propilj-aminoj -2-propanol. b) Kiváló vérnyomáscsökkentő és/vagy bradikardialis hatású anyagok : I -( 2-klór-fenoxi)-3-|[ 1.1 -dimetil-3-( 2-oxo-1 -benzint idazolmil)-propil]-amino)l-2-propanol. 1 -| [ 1.1 -dimetil-3-( 3.4-dihidro-1,4-2H-benzoxazin-3-on-4-il )-propil]-amino! -2-propanol. l-|[l.l-dimetil-3-(3-fenil-2-imidazolidinonil)-propil]-aminoj-3-(3-metil-fenoxi)-2-propanol, 1 -( 3-metil-fienoxi )-3-i [ 1.1 -dimctil-3-( 1,2.3,4-tetrahidro-2-kinolon-l-il )-propil]-amino;-2-propanol. I -(2-propil-fenoxi)-3-|[l. I -dimetil-3-(3-fenil-2-imidazolidinonil)-propil]-amino| -2-propanol, 1 -(4-metil-fenox i)-3- ! [ 1.1 -dimetil-3-( 3-fenil-2-imidazolidinonil )-propil]-antino ;-2-propanol. l-(2-allil-fenoxi)-3-J[l.l-dimetil-2-(3-fenil-2-imidazolidinoniI)-etil]-amino;-2-propanol, 1 -[3-( trifkíor-metil )-fenoxi]-3-1 [ 1.1 -dimetil-2-( 3-fenil-2-imidazolidinonil)-etil]-amino,'-2-propanol. I -indaniloxi-3-i j 1. l-dimetil-3-(3-fenil-2-imidazolidinonil)-propil]-amino;-2-propanol. 1 -( 3.5-dimetil-fenoxi )-3-| [ 1.1 -dimeti l-3-( 3-fenil-2-imidazolidinonil )-propil]-amino ;-2-propanol, 1 -(2-propargiloxi-fenoxi )-3-1 f 1.1 -dimetil-3-(3-fenil-2-imidazolidinonil )-propil]-amino] -2-propanol, I -( 3-metil-fenoxi )-3- J [ 1,1 -dimetil-3-( 3-fenil-2-imidazolidinonil )-propil]-amino ' -2-propanol. 1 -(3,5-dimetil-fenoxi)-3-![2-(3-fenil-2-imidazolidinonil )-etil]-aminoj -2-propanol. 1-( 3-metil-fenoxi)-3-1 [2-( 3-fenil-2-imidazolidinonil )-etil]-aminoj-2-propanol. I -(3.5-dimetil-fenoxi)-3-|[3-(3-fenil-2-imidazolidinonil)-propilj-amino: -2-propanol. l-(2,6-dimetil-fenoxi)-3-í [I.l-dimetil-3-( 2-oxo-l -benzimidazolinil )-propil]-amino, -2-propanol. 1 -( 3.5-dimetil-fenoxi )-3-[[1.1 -dimetil-3-( 2-oxo-1 -benzimidazolinil )-propiI]-amino|-2-propanol. 1 -( 2-bróm-fenoxi)-3-' f I -metil-2-( 2-oxo-1 -ben/imida/olinilt-etilj-amino;-2-propanol, 1 -( 3-metil-fenoxi )-3- ; [ I -metil-2-( 2-oxo-1 -benzint ida/olinil)-etil]-amino; -2-propanol, 1 -( 2,4-diklór-fenoxi)-3-1 [ 1 -metil-2-( 2-oxo-1 -benzint idazoliml)-etil]-amino; -2-propanol. I -(4-klór-feno\i I-3-1 [ 1.1 -dimetil-3-( 1.2.3.i-tetrahidn>-2-kinolon-l -il )-propil]-amino i -2-propanol Antidepresszív tulajdonságokkal rendelkező anyag például az l-(2,6-diklór-fenoxi)-3-[[3-(2-oxo-l-benzimidazolinil )-propil]-amino ; -2-propanol. A találmány szerinti vegyületek egy szét í dózisa 1 500 mg, előnyösen 2—200 mg (szájon át) illetve 1—20 mg (parenteralisan). A találmány szerinti hatóanyagok a szokásos galenusi alkalmazási formákban, így tablettákban, drazsékban, oldatokban, emulziókban, porokban, kapszulákban vagy tartós hatású formákban használhatók, amelyek elkészítéséhez a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok valamint a szokásos készítési módszerek alkalmazhatók. Megfelelő tabletták például a hatóanyagok ismert segédanyagokkal, például iners hígítószerekkel. így kalcium-karbonáttal, kalcium-foszfáttal vagy tejcukorral, mállasztószerekkel. így kukoricakeményíti 4 vagy alginsavval, kötőanyagokkal. így keményítővel vagy zselatinnal, síkositószerekkel. így magnézium-sztearáttal vagy talkummal és/vagy tartós hatás elérésére szolgáló szerekkel. így karboxi-polimetilénnel. karboximetil-cellulózzal. cellulóz-acetát-ftalátta! vagy polivinil-acetáttal történő keverésével kaphatók. A tabletták több rétegből is .állhatnak; Drazsék alkalmasan a tablettákhoz hasonlói módon készített magoknak általában drazsébevonásnál alkalmazott anyagokkal, például polivinilpirrolidonnal vagy sellakkai. gumiarábikum-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
