177120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diklór-6-oxo-7-metil- 7-fenil-1,2,7,8- tetrahidro-6H-indeno [5,4-b] furán- karbonsav előállítására
13 177120 14 pontosan beállítható az egyénileg szükséges napi dózis. Alkalmas gyógyszerformát állíthatunk elő olyan módon, hogy 50 mg (I) képletű vegyületet 149 mg laktózzal és 1 mg magnéziumsztearáttal elegyítünk, majd a 200 mg súlyú keveréket 1-es méretű zselatin kapszulába helyezzük. Hasonló módon, ha több aktív anyagot és kevesebb laktózt zárunk be az 1-es méretű zselatin kapszulába, akkor másmilyen hatóanyagtartalmú gyógyszerkészítményhez jutunk. Ha 200mg-ot meghaladó mennyiségű komponensek összekeverése szükséges, nagyobb méretű kapszulát alkalmazhatunk. Tablettákat, pilulákat vagy egyéb kívánt gyógyszerformákat állíthatunk elő önmagában ismert módon az (I) képletű vegyületből. Ha szükséges, elixireket vagy befecskendezhető oldatokat is készíthetünk. A hatóanyag hatékony mennyisége a beteg testsúlyának kg-jaira számolva 0,1-10 mg között van. Célszerűen azonban 0,3-1,0 mg/testsúly kg dózist alkalmazunk, és a legelőnyösebb a 0,35 mg/kg dózis. Ugyancsak a találmány szerint az (I) képletű vegyidet más ismert diuretikummal és szaluretikummal vagy egyéb kívánt gyógyhatású anyaggal és/vagy tápszerrel kombinálható valamely gyógyszerkészítményben. A találmány körébe tartoznak azok az orálisan beadható gyógyszerkészítmények is, amelyek káliumvisszatartó diuretikumként N-amidino-3,5-diamino-6-klór-pirazin-karboxamid-hidrokloridot (amilorid-hidroklorid) tartalmaznak az (I) általános képletű vegyülettel együtt fizikai keverék formájában. Ezekben a készítményekben az (1) képletű vegyidet és az amüorid-hidroklorid mólaránya 50 :1 - 1 : 1 között lehet, előnyösen 25 :1 - 1 :1. Ha az alkalmazott (I) általános képletű vegyület 4,5-diklór-6- -oxo-7 -metd-7 -fend- 1,2,7,8 -tetrahidro-6H-indeno [5,4-b]furán-2-karbonsav, a fenti mólarányoknak megfelelő abszolút súlyértékeket és súlyarányokat a 2. táblázat tartalmazza. 2. táblázat 4,5 - Dik 1 ó r - 6-oxo-7 -metü-fenü-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[5,4-b]furán-2-karbonsav alfa- vagy beta-izomer és az amüorid-hidroklorid abszolút súlya, mg/mg súlyaránya mólaránya 200/5 40/1 28/1 40/25 1,6/1 1,1/1 20/5 4/1 2,8/1 10/5 2/1 1,4/1 Mennyiség kapszulánként 4,5 -Diklór-6-oxo-7-metü-7 - 5 -fenü-l,2,7,8-tetrahidro-6H--indenof 5,4-b ]furán-2-karbonsav (alfa izomer) 50 mg Laktóz 149 mg Magnéziumsztearát 1 mg Kapszula (1-es méretű) 200 mg Hasonló, szárazon töltött kapszulákat állítunk elő, a fenti-hatóanyag helyett annak nátrium- dietanol-amin illetve trietanol-aminsóját alkalmazva. 5. példa Kapszulánként 20 mg hatóanyagot tartalmazó, szárazon töltött kapszulák 25 Mennyiség kapszulánként 30 4,5-Düdór-6-oxo-7-metü-7--fend-1,2,7,8-tetrahidro-6H--indenol 5,4-b ]furán-2--karbonsav (beta-izomer) 20 mg Laktóz 179 mg Magnéziumsztearát 1 mg Kapszula (1-es méretű) 200 mg 40 A hatóanyagot elporitjuk 60-as szitaméretűre, majd hozzáadjuk a laktózt és a magnéziumsztearátot 60-as méretű szitaszöveten keresztül, a keveréket 10 percig elegyítjük, majd 1-es méretű száraz zse- 45 latin kapszulába töltjük. A 6. példában egy jellegzetes kombinált gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük, amely az (I) általános képletű vegyület mellett amüorid-hidrokloridot is tartalmaz. 50 6. példa 55 Kombinált gyógyszerkészítményt tartalmazó, szárazon töltött kapszula Az alábbi példák a gyógyszerkészítmények előállítását mutatják be. 60 Mennyiség kapszulánként 4. példa Kapszulánként 50 mg hatóanyagot tartalmazó, szárazon töltött kapszulák 4,5 -Düdór-6-oxo-7 -metü-7 - -fenü-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[5,4-b ]furán-2- 65 -karbonsav (alfa-izomer) 10 mg 7
