177120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diklór-6-oxo-7-metil- 7-fenil-1,2,7,8- tetrahidro-6H-indeno [5,4-b] furán- karbonsav előállítására
9 177120 10 pig kevertetjük 25 °C-on, miközben 4 napos időközökben kétszer hozzáadunk 1-1 ml 40%-os perecetsavat. A reakcióelegyet ezután vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és végül vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a visszamaradó olajat 120°C-on hevítjük 20 percig. 4,5-Diklór-2-hidroxi-metil-6-oxo-7-metil- 7 -fenil-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[5,4-b]furánt kapunk (alfa-izomer), amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a szintézis következő lépéséhez. J) 4,5-Diklór-6-oxo-metil-7-fenil-l ,2,7,8- -tetrahidro-6H-indeno[ 5,4-b]furán-2-karbonsav (alfa-izomer) Az előző I) lépés során kapott vegyületet 300 ml acetonbán oldjuk, és az oldathoz 50 ml víz és 6,2 ml tömény kénsav elegyében oldott 7 g krómtrioxidot tartalmazó oxidáló oldatot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át kevertetjük 25 °C-on, majd a terméket tartalmazó acetonos oldatot dekán táljuk a kivált sókról, 300 ml vízzel hígítjuk, 0,5 g nátriumszulfittal kezeljük és csökkentett nyomáson 300 ml térfogatúra pároljuk be. A bepárolt oldatot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 4,5-Diklór-6-oxo-7-metil-7 -fenil-1,2,7,8-tetrahidro-6H-indeno[5,4-b]- furán-2-karbonsavat kapunk (alfa-izomer), amely nitrometánból történő átkristályosítás után 244 °C-on olvad. Analízis a C19Hi4Cl204 képlet alapján: számított: C =60,49%, H =3,74%, Cl = 18,80%, talált: C =59,66%, H =4,01%, Cl = 19,01%. 2. példa 4,5 -diklór-6-oxo-7 -metil-7 -fenil-1,2,7,8- -tetrahidro-6H-indeno[5,4-b ]furán-2- -karbonsav (beta-izomer) A) 2’,3’-Diklór-4’-metoxi-2-fenil-acetofenon 500 g 2,3-diklór-anizolt és 392 ml fenil-acetil-kloridot 1200 ml szénszulfidban oldunk, s az oldatot jeges vizes fürdővel 5 °C-ra hűtjük és keverés közben hozzáadunk részletekben 395 g alumímumkloridot. Az adagolás befejezése után hagyjuk hogy a reakcióelegy felmelegedjen szobahőmérsékletre, amikor is szilárd massza képződik. Egy éjszakán át áll 20-25 °C-on, majd a lombikot 15 percig öblítjük nitrogéngázzal, végül körülbelül 2 kg aprított jeget és 400 ml 12 N sósav-oldatot adunk hozzá lassan, felváltva, jeges fürdővel történő hűtés közben. A halványsárga, gumiszerű szilárd anyagot, amely kiválik, üvegszűrőn megszüljük, és ilyen módon elkülönítjük mind a víztől, mind pedig a széndiszulfidtól. A szilárd terméket vízzel jól átmossuk és szárazra leszívatjuk. Az esetleg még jelenlevő széndiszulfid eltávolítására hexánban szuszpendáljuk és ismét szüljük, majd 18 órán át szárítjuk vízgőzzel fűtött szárítószekrényben 70°C-on. 803,6 g (97%) 2’,3’-diklór-4’-metoxi-fenil-acetofenont kapunk, op.: 125—127 °C. A benzol és ciklohexán 2:1 arányú elegyéből átkristályosított minta 128-129 °C-on olvad. Analízis a C15H12C1202 képlet alapján: számított: C =61,04%, H =4,10%, talált: C =61,46%, H =4,11%. B) 2’,3’-Diklór-4’-metoxi-2-fenil-akrilofenon 300 g 2’,3’-diklór-4’-metoxi-2-fenil-acetofenont 1000 ml N,N,N,N-tetrametil-metán-diaminban szuszpendálunk 25 °C hőmérsékleten nitrogén atmoszférában, és a szuszpenzióhoz 1000 ml ecetsavanhidrídet adunk cseppenként. A reakcióelegy hőmérsékletét 40 °C alatt tartjuk jeges vizes hűtéssel és az ecetsavanhidrid hozzáadásának szabályozásával. A reakcióelegyet egy órán át állni hagyjuk 25 °C-on, majd pedig lassan 8 liter jeges vízhez adjuk keverés közben. A fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn 2 napig szárítjuk 25 °C-on. 310,5 g (99%) 2’,3’-diklór-4’-metoxi-2-fenil-akrilofenont kapunk, op.: 87-89 °C. A benzol és hexán elegyéből átkristályosított minta 87—89 °C-on olvad. Analízis a Ci6H12C1202 képlet alapján: számított: C = 62,56%, H = 3,94%, talált: C = 62,67%, H = 4,04%. C) 2-Fenil-5-metoxi-6,7-diklór-l -indanon 160 g 2’,3’-diklór-4’-metoxi-2-fenil-akrilofenont feloldunk 4 liter diklórmetánban, és az oldatot cseppenként hozzáadjuk 2 liter 12 N kénsav-oldat és 2 liter diklórmetán elegyéhez 5 °C alatti hőmérsékleten 3 óra alatt. A reakcióelegyet további 30 percig kevertetjük, majd pedig lassan aprított jégre öntjük. A diklórmetános fázist leválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a visszamaradó világosbarna szilárd anyagot vízgőzzel fűtött szárítószekrényben 70°C-on szárítjuk. 120,5 g (75%) 2-fenil-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanont kapunk, op.: 187—192 °C. A benzol és ciklohexán 2 :1 arányú elegyéből átkristályosított minta 193-195 °C-on olvad. Analízis a Cl6Hi2Cl202 képlet alapján: számított: C =62,56%, H =3,94%, talált: C = 62,84%, H = 4,00%. D) 2-Metil-2-fenil-5 -metoxi-6,7 -diklór-1 -indanon 50,84 g 2-fenil-5-metoxi-6,7-diklór-1-indanont feloldunk 700 ml száraz dimetilformamidban és 700 ml benzolban, nitrogénbevezető csővel, léghűtővel és tölcséres adagolótartállyal ellátott 3 literes lombikban. A reakcióelegyet jeges vízzel hűljük, és 103 ml jódmetánt adunk hozzá. 13,5 g nátriummetilátot adagolunk be a tölcséres tartályból részletekben, 45 perc alatt. A reakcióelegyet 30 percig kevertetjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
