177107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású új 1- fenil-etanolamin-származékok előállítására
3 177107 4 A jelentése előnyösen rr.etilén-, etilén-, etilidénvagy izopropilidén-csoport, különösen előnyösen metilén-csoport. Amennyiben Q 16-20 szénatomos alkanoil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen oktadekanoil(sztearoil-) -csoport. Q jelentése előnyösen oktadekanoil-, fenilacetil-, fenoxiacetil- vagy fenilaminokarbonil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportjait képezik azok a származékok, melyekben a) R1 jelentése hidrogénatom; R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy metil-csoport; A jelentése metilén-csoport és Q jelentése a korábbiakban megadott; b) R1 jelentése hidrogénatom; R2 és R3 egyaránt hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel; A jelentése metilén-csoport és Q jelentése fenilacetil-, fenoxiacetil-, fenilaminokarbonil- vagy oktadekanoil-csoport; c) R1 jelentése 2-6 szénatomos alkanoil-csoport és R2, R3, A és Q jelentése a korábbiakban megadott, és a fenti vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek a b) csoportba tartozó vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas aniont tartalmazó szervetlen savakkal (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, foszforsavval vagy kénsavval) vagy szerves savakkal (pl. oxálsawal, borkősavval, tejsavval, fumársawal, citromsavval, ecetsavval, szalicilsavval, benzoesawal, 0- naftoesawal, metánszulfonsawal vagy adipinsawal) képezett sók lehetnek. A sók egy vagy két ekvivalens savat tartalmazhatnak. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a példákban leírt származékok. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik az 1- (4-amino-3,5-diklór-fenil>2-[l,l-dimetil-2-(2-fenil-acetamido)- etilaminoj-etanol és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik. Az (I) általános képletű vegyületeket kémiailag hasonló szerkezetű vegyületek előállítására ismert eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elő. A találmányunk szerinti eljárással az (1) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (il) általános képletű aril-ketont redukálunk (mely képletben R1, R2, R3, A és Q. jelentése a fent megadott); vagy b) valamely (V) általános képletű aldehidet (ahol R1 jelentése a fent megadott) vagy hidrátját vagy hemiacetálját valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R2, R3, A és Q jelentése a fent megadott) reduktív körülmények között; vagy c) valamely (VTI) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R1, R2, R3 A és Q jelentése a fent megadott; U jelentése karbonilvagy hidroximetilén-csoport és W jelentése reduktív úton eltávolítható csoport); majd kívánt esetben egy kapott racém (I) általános képletű vegyületet rezolválunk, vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítunk. Eljárásunk a) változata szerint egy (II) általános képletű aril-ketont redukálunk. A redukciót az aromás ketonok redukciójára alkalmas, a (II) általános képletű vegyületben jelenlevő többi szubsztituenssel kompatibilis bármely ismert redukálószerrel elvégezhetjük. így pl. a redukciót alkálifémbórhidridekkel (pl. nátriumbórhidriddel) megfelelő hígító- vagy oldószerben (pl. metanol, etanol, vagy 2-propanol) vagy katalitikus hidrogénezéssel (pl. hidrogénnel palládium, platina vagy nikkel jelenlétében megfelelő hígító- vagy oldószerben pl. etanolban vagy ecetsavban) hajthatjuk végre. A hőmérséklet mindkét esetben pl. — 20 °C és 50 °C közötti érték lehet, előnyösen szobahőmérsékleten vagy e körüli hőmérsékleten dolgozhatunk (pl. 15-30 °C-on). A - (II) általános képletű kiindulási anyagokat egy (III) általános képletű fenacilhalogenid (ahol Hal jelentése klór- vagy brómátom és R1 jelentése a fent megadott) és egy (IV) általános képletű amin reakciójával (ahol R2, R3, A és Q jelentése a fent megadott) állíthatjuk elő. A reakciót szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten (pl. 15—30°C-on) hígító- vagy oldószerben (pl. etanol, dioxán, kloroform vagy acetonitril) végezhetjük el. Adott esetben savmegkötőszer jelenlétében dolgozhatunk; e célra pl. piridint, trietilamint vagy alkálifémkarbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat vagy a (IV) általános képletű amin feleslegét alkalmazhatjuk. A (III) általános képletű vegyületeket a megfelelő acetofenon-származék [azaz a (III) általános képletű vegyületnek megfelelő, de Hal helyén-Hidrogénatomot tartalmazó vegyület] halogénezésével állíthatjuk elő. A (IV) általános képletű aminokat a megfelelő diaminoknak [azaz Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek] egy Q—OH általános képletű savból leszármaztatható acilezőszerrel történő szelektív acilezésével állíthatjuk elő. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a diamint oldószeres közegben (pl. éter) fölös mennyiségű acilezőszerhez csepegtetjük. Olyan oldószert alkalmazunk, melyben a (IV) általános képletű vegyület hidrokloridja oldhatatlan. Eljárásunk a) változatának előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet izolálás és tisztítás nélkül, az előállításánál alkalmazott reakcióedényben alakítjuk tovább az (I) általános képletű vegyületté. Eljárásunk b) változata szerint egy (V) általános képletű aldehidet (ahol R1 jelentése a fent megadott) vagy hidrátját vagy hemiacetálját egy (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk reduktív körülmények között. A reduktív körülményeket pl. alkálifémbórhidridekkel vagy -cianobórhidridekkel, mint pl. nátriumbórhidriddel vagy -cianobórhidriddel, biztosíthatjuk. A reakciót előnyösen hígító- vagy oldószerben (placetonitril, metanol, etanol vagy 2-propanol) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
