177104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5',-dezoxi-5-fluor-citidin és -uridin előállítására
11 177104 12 6. példa 735 mg 5’-dezoxi-5-fluor-citidint 3 ml vízben oldunk. Az oldathoz 3 ml In vizes sósavat adunk, majd szárazra pároljuk, a maradékot kétszer 20 ml etanolban felvesszük és ismét szárazra pároljuk. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után 578 mg (68%) 5’-dezoxi-5-fluor-citidin-hidrokloridot kapunk. Op.: 159—160°C. 7. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: mg mg 1. 5’-Dezoxi-5-fluorcitidin, vagy 5’-dezoxi-5-f!uor-uridin 250 500 2. Mechanikusan kezelt keményítő 25 50 3. Előzselatinált keményítő 25 50 4. Kukoricakeményítő 25 50 5. Sztearinsav 2,5 2,5 6. Magnéziumsztearát 1,5 3,0 összsúly 329,0 655,5 A tabletták készítése oly módon történik, hogy az 1-4, komponenst összekeverjük, vízzel granuláljuk, egy éjjelen át szárítjuk, majd megőrüljük. Az őrleményhez az 5-6. komponenst tartalmazó premixet hozzáadjuk, majd 5 percen át alaposan átkeveijük és tablettákká préseljük. 8. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: mg mg 1. 5’-Dezoxi-5-fluor•citidin, vagy 5’-dezoxi-5-fluor-uridin 250 500 2. Polivinilpirrolidon 25 50 3. Mechanikusan kezelt keményítő 25 50 4. Kukoricakerhényítő 25 50 5. Magnéziumsztearát 2,5 5,0 összsúly: 327,5 655,0 A tablettákat oly módon készítjük el, hogy az 1., 3. és 4. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeveqük, a 2. komponenssel alkoholban, granuláljuk, egy éjjelen át szárítjuk és megőröljük. A granulátumhoz hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és a keverékből tablettákat préselünk. 9. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: mg mg 1. 5’-Dezoxi-5-fluor-citidin, vagy 5’-dezoxi-5-fluor-uridin 250 500 2. Kukoricakeményítő 50 50 3. Magnéziumsztearát 2 5 4. Talkum 10 20 összsúly: 312 575 Az 1. és 2. sz. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd a 3. és 4. komponenst hozzáadjuk. Ezután 5 percen át alaposan összekeveqük és megfelelő berendezésben kapszulákba töltjük. 10. példa a) 5 g 5’-dezoxi-5-fluor-citidiht, vagy 5’-dezoxi-5-fluor-uridint 75 ml desztillált vízben oldunk. Az oldatot bakteriológiai szűrésnek vetjük alá, majd steril körülmények között 10 ampullába töltjük. Az ampullák tartalmát fagyasztva szárítjuk; minden ampulla 500 mg hatóanyagot tartalmaz. b) 500 mg tiszta kristályos 5’-dezoxi-5-fluor-citidint, vagy 5’-dezoxi-S-fluor-uridint ampullákba töltünk, az ampullák nyílását olvasztással lezáquk és hővel sterilezzük. Az ily módon előállított száraz ampullákból adagolás előtt vizes oldószerrel (pl. injekciós célokra alkalmas víz, izotóniás nátriumklorid-oldat, vagy 5%-os dextróz-oldat) parentsrális alkalmazásra alkalmas oldatot készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 5’-dezoxi-5-fluor-citidin és 5’-dezoxi-5-fluor-uridin (mely képletben P jelentése az (A) vagy (B) képletű csoport) és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű (mely képletben R jelentése izopropilidén-csoport és P a fenti jelentésű) vegyületet hidrolizálunk:, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
