177041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített-daunomicin-származékok előállítására

13

177041

14

vízmentes diklórmetános oldatban, 1,2 g trifluormetán-szulfonsav-ezüstsó jelenlétében, a 6. példában ismertetett eljárás szerint. 0,9 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint kapunk.

NMR spektrum (deutero-klorofoimban),

1,02 (triple«, 3H), 1,30 (duplett, 3H,

CH3-C-5’), 2,40 (szingulett 3H),

5,25 (széles szingulett, 1H, C-7-H),

5,50 (széles szingulett, 1H, C-l’-H),

13,40 (szingulett 1H),

13,98 (szingulett, 1H).

32. példa

4-Demetoxi-4-n-butiloxi-daunomicin-hidroklorid

0,8 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint 0,15 M vizes nátriumhidroxid-oldattal hidrolizálunk a 7. példában leírtak szerint. 0,3 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-daunomicin-hidrokloridot kapunk. Az azonosítást vékonyréteg-kromatográfiával Kiesel-gél T-254 lemezeken végeztük. Az alkalmazott oldószer-rendszer CHC13 (CH3 OH)H20 (130:60:10) és az Rf = 0,54.

33. példa

4-Demetoxi-4-szekunder-butiloxi-06,07,0*1 - -trietoxi-karbonil-daunomicinon

4 - De me t oxi-4-szekunder-butiloxi-06,07,0*1 -trietoxi-karbonil-daunomicinont szekunder-butiljodiddal és ezüstkloriddal kezelünk a 3. példában ismertetett módon. 2,5 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-06,07 jO11 -trietoxi-karbonfl-daunomicinont kapunk.

34. példa

4-Demetoxi-4-szekunder-butiloxi-7-0--etoxi-karbonil-daunomicinon

2,4 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-06,07,011- -trietoxi-karbonil-daunomicinont 0,5 M morfolin-oldattal kezelünk a 4. példában leírt módon. 1,3 g 4 - d e metoxi-4-szekunder-7-Oetoxi-karbonil-daunomicinont különítünk el.

35. példa

4-Demetoxi4-szekunder-butiloxi-daunomicinon

1,2 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont híg nátriumhidroxid-oldattal kezelünk az 5. példában ismertetett módon. 0,5 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-daunomicinont kapunk.

36. példa

4-Demetoxi-4-szekunder-butiloxi-N-trifluoracetil-daunomicin

0,4 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-daunomicinont 0,39 g 2,3,6-tridezoxi-3-trifluoracetamido-4-0- -trifluoracetil-alfa-L-lixopiranozil-kloriddal reagáltatunk 0,3 g trifluormetán-szulfonsav-ezüstsó jelenlétében, a 6. példában megadott módon. 0,2 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint kapunk.

NMR spektrum (deutero-kloroformban),

1,15 (duplett, 6H), 1,30 (duplett, 3H,

CH3-C-5’) 2,42 (szingulett, 3H),

5,25 (széles szingulett 1H C—7-H),

5,53 (széles szingulett, 1H, C-l’-H),

13,51 (szingulett, 1H),

14,50 (szingulett, 1H)

37. példa

4-Demetoxi-4-szekunder-butiloxi-daunomicin-hidroklorid

0,15 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-N-triíluoracetil-daunomicint 0,15 M vizes nátriumhidroxid-oldattal kezelünk a 7. példában megadott módon. 0,05 g 4-demetoxi-4-szekunder-butiloxi-daunomicin-hidrokloridot kapunk. Az azonosítást vékonyréteg-kromatográfiával Kiesel-gél F-254 lemezeken végeztük. Az alkalmazott oldószer CHC13(CH30H)H2 0 (130 :60 :10) és az Rf = 0,54.

38. példa

4-Demetoxi-4-izobutiloxi-06,07,0*1 - -trietoxi-karbonil-daunomicinon

8 g 4-demetoxi-4-hidroxi-06,07,0l 1-trietoxi-karbonil-daunomicinont izobutiljodiddal és ezüstkloriddal kezelünk a 3. példában ismertetett módon. 5 g 4-demetoxi-4-izobutiloxi-06,07,0*1 -trietoxi-karbonil-daunomicinont kapunk.

39. példa

4-Demetoxi-4-izobutiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinon

4 g 4-demetoxi-4-izobutiloxi-06,07,0'1 -trietoxi-karbonil-daunomicinont 0,5 M morfolin-oldattal kezelünk a 4. példában ismertetett módon. 2,0 g 4-demetoxi-4-izobutiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont kapunk.

40. példa

4-Demetoxi-4-izobutiloxi-daunomicinon

1,9 g 4-demetoxi-4-izobutiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont híg nátriumhidroxid-oldattal keze-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

I

60

65

7