177031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-[(4-kinolinil)-amino]-5-fluor-benzoesav-származékok előállítására
9 77031 10 a) 2-(7-trifluor-met ü-4-kinolinil-amino)-5-iluor-benzoesav-2-(dimetil-amino)-etilészter előállítása A 7, példa b) részében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2,2- -dimetil-l,3-dioxolanil-4-metanol helyett 3,56 g dimetil-amino-etanolt alkalmazunk. A kapott maradékot i-propil-éterrel vesszük fel; 7,35 g nyers bázist kapunk. b) A hidrokloridsó előállítása A példa a) részében leírt módon kapott bázist feloldjuk vízmentes etanolban és hozzáadunk 2,65 ml 6,6N etanolos hidrogén-klorid-oldatot. Az elegy et lehűtjük és 15 ml száraz éterrel hígítjuk, majd szűrjük, leszívatjuk, és a csapadékot aikohol/éter 1 : 3 arányú elegyévei mossuk. 6,94 g terméket kapunk, melyet vízmentes etanolból átknstályosítunk. 4,12 g körülbelül 220 °C hőmérsékleten olvadó cím szerinti tiszta terméket kapunk. 11. példa 2-(8-trifluor-metil-4-kinolinil-ammo)-5 -íluor-benzoesav-metilészter előállítása [(I) általános képletű vegyület, X = 8-helyzetű trifluor-métil-csoport, R = metilcsoport] 16 g 4-klór-8-trifluor-metil-kinolin, 11,62 g 2-amino-5-fluor-benzoesav-metilészter és 70 ml 2N sósavoldat elegyét refluxhőmérsékletre hevítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakát állni hagyjuk, hirtelen lehűtjük, szűrjük, kevés vízzel pasztává dörzsöljük és leszívatjuk. A kapott kristályokat metanolban oldjuk és az oldatot trietil-aminnal meglúgosítjuk. hirtelen lehűtjük, szűrjük és szárítjuk. 11,2 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 166 °C. 12. példa 2-(8-trifluor-metil-4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav előállítása [(I) általános képletű vegyület, X = 8-helyzetű trifluor-meiil-csoport, R = hidrogénatom] Refluxhőmérsékletre hevítjük 1,45 g, a 11. példában leírt módon előállított 2-(8-trifluor-metil-4- -kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-metilészter, 4 ml 2N nátrium-hidroxid-oldat és 21 ml metil-alkohol elegyét. Az alkoholt lehajtjuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk és az oldatot azbeszten szűrjük. A szűrletet 60 °C körüli hőmérsékletre hevítjük és koncentrált sósavoldattal megsavanyítjuk. A szuszpenziót hagyjuk lehűlni, szűrjük, a kristályokat vízzel mossuk és szárítjuk. 1,26 g cím szerinti savat kapunk, melynek olvadáspontja 265 ± 3 °C. 13. példa 2-(8-trifhior-metil-4-kinolinil-amino)-5-íluor-benzoesav-(2,2-dimetil-4-dioxolanil)-metilészter előállítása [(I) általános képletű vegyület, X = 8-helyzetű triíluormetil-csoport, R = 2,2-dimetil-4-dioxolanil-metil-csoport] Egy óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben 7 g, a 11. példában leírt módon előállított 2-(S-trifluor-metil-4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-metilészter, 5,6 ml vízmentes glicerol-acetonid és 70 ml toluol elegyét. Az elegyhez 50 mg nátrium-hidnde-t adunk olajős szuszpenzió formájában és további 3 óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot felvesszük 250 ml forró i-propil-éterben. Az elegyet azbeszten szűrjük, és az étert lehajtva 75 ml térfogatúra sűrítjük be. Egy éjszakán át jégen tartjuk, szűrjük, leszívatjuk, jeges i-propil-éterrel pasztává alakítjuk és kemencében 70°C-on szárítjuk. 6,9 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 129-130 °C. 14. példa 2-(8-trifhior-metil-4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-2-(dimetil-amino)-etilész-ter és hidrokloridsója előállítása [(I) általános képletű vegyület, X = 8-helyzetű trífluor- met il-csoport, R = 2-(dimetil-amino)-etiksoport] a) 2-(8-trifluor-metil-4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-2-(dimetil-ammo)-etilészter előállítása A 13. példában leírt módon járunk el, kiindulási anyagként 2 -(8-trifluor-metil-4-kinolinil-amino)-5 --fluor-benzoesav-metilésztert, melyet all. példában leírt módon állítottunk elő, és dimetil-amino-etanolt alkalmazunk. b) A hidrokloridsó előállítása Az a) részben kapott terméket etanolban oldjuk és száraz, etanolos hidrogén-kloridoldatot adunk hozzá, majd vízmentes éterrel kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, leszívatjuk, mossuk és a kapott kristályokat megszárítjuk. A cím szerinti terméket kapjuk, melynek olvadáspontja 220 °C. 15. példa 2-(8-trifluor-metil-4-kinolinil-amino)-5-fluor-benzoesav-2,3-dihidroxi -propil-észter előállítása [(l) általános képletű vegyület, X = 8-helyzetű trrtluor-metil-csoport, R = 2,3-dihidroxi-propiî-esoport \ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
