177030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív allaetrolon invertálására
7 177030 8 Ezután a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes fázist toluollal extraháljuk, a toluolos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, a vizes mosófolyadékot toluollal extraháljuk, az extraktumot egyesítjük a toluolos fázisokkal, megszárítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 370 g (R) alletrolon-metánszulfonátot kapunk, amelynek jellemzői azonosak az 1. példában megadottakkal. 4. példa (R) alletrolon-p-toluolszulfonát előállítása 50 ml metilénkloridban feloldunk 8,6 g (R) alletrolont, és az oldathoz -40°C-on hozzáadunk 16 ml trietilamint. Ezután ugyancsak -40°C-on hozzáadunk 16 ml trietilamint. Ezután ugyancsak —40°C-on mintegy 15 perc alatt 21,4 g p-toluolszulfonsavklorid 150 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk hozzá az előbbi oldathoz. A reakcióelegyet 48 órán át keverjük —17 °C-on, ezután 0,1 n sósavba öntjük, amelyhez előzőleg jeget adunk. A kapott rendszert összekeverjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 18,5 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk 9:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel. 3,7 g (R) alletrolon-p-szulfonátot kapunk, amely az alábbiakban részletezett sajátosságokkal rendelkezik. IR spektruma (kloroform): 1718 cm-1 (karbonil-csoport), komplex abszorpció 1662, 1657 és 1646 cm -nél, jellemző az alletrolon gyűrű kettős kötésére, 1605 és 1498 cm-1, jellemző az aromás gyűrűre, 990 és 920 cm-1, jellemző az alletrolon allil-csoportjának kettős kötésére, 1375, 1192 és 1180 cm-1, jellemző az —S02 -csoportra. NMR spektruma (CDC13): 119Hz-es csúcs, jellemző az alletrolon molekula 3-helyzetű metil-csoportjának hidrogénatomjaira, 142,5-152,5 Hz-es csúcsok, jellemzők az alletrolon molekula 5-helyzetű hidrogénatomjára, 146,5 Hz-es csúcs, jellemző a p-tolil-csoport metil-részének hidrogénatomjaira, 173,5—179,5 Hz-es csúcs, jellemző az allil-lánc 1 ’-helyzetű hidrogénatomjára, 290 és 305 Hz közötti csúcsok, jellemzők az allil-lánc végén elhelyezkedő hidrogénatomokra, 315 és 360 Hz közötti csúcsok, jellemzők az allil-lánc 2’-helyzetű hidrogénatomjára, 315 és 360 Hz közötti csúcsok, jellemzők az alletrolon gyűrű 4-helyzetű hidrogénatomjára, 437, 446, 466 és 474 Hz-es csúcsok, jellemzők az aromás protonokra. 5. példa (§)-aHét'rolon előállítása (R) alletrolon-metánszulfonátból Az átalakításhoz az 1. példa szerinti módon előállított (R) alletrolon-metánszulfonátot használjuk. 50 g káúumkarbonát 500 ml vízzel készített oldatához hozzáadjuk 79,8 g (R) alletrolon-metánszuifonát 500 ml metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 42 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután kidesztilláljuk a metilénkloridot. A visszamaradó vizes fázist heptánnal extraháljuk, majd nátriumkloriddal telítjük, összekeveqük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot vákuumban rektifikáljuk. 33,4 g (S) alletrolont kapunk, amely 0,2 mmHg nyomáson 92°C-on forr. [a]p° =+ 11,5° ± 1° (c= 1,5, kloroform) UV spektruma (etanol): Max. 231 nm E{ = 807 (e 12 300) Max. 306 nm E* = 4 Cirkuláris dikroizmus (dioxán): Infl. 345 nm Ae = + 1,14 Max. 332 nm Ae = + 2,32 Max. 320 nm Ae = + 2,53 Infl. 310 nm Ae = + 1,91 Max. 230 nm Ae = — 15,6 A cirkuláris dikroizmus adatai szerint a kapott alletrolon 88% S izomert és 12% R izomert tartalmaz. 6. példa (S)-alletrolon-metánszulfonát előállítása 100 ml acetonban feloldunk 50 g (S)-alletrolont. A kiindulási anyag a cirkuláris dikroizmus adatai szerint 92% (S) izomert és 8% (R) izomert tartalmaz. A reakcióelegyet —15 °C-ra hűtjük le, 61 ml trietilamint adunk hozzá, majd lassú ütemben beadagoljuk 43 g metánszulfonilklorid 33 ml acetonnal készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 30 percig keveijük —10°C-on, azután 165 ml n sósav és 330 ml víz elegyébe öntjük. Keverés közben hozzáadunk 660 ml metilénkloridot, majd további keverés után dekantálással elválasztjuk a szerves fázist A vizes fázist 660 ml metilénkloriddal ismét extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 79,8 g (S)-alletrolon-metánszulfonátot kapunk. NMR spektruma (deuterokloroform): a 3-helyzetű metil-csoport hidrogénjére jellemző csúcs 128 Hz-nél, 160 és 190 Hz között az alletrolon 5-helyzetű hidrogénjére és az allil-oldallánc l’-helyzetű hidrogénjére jellemző csúcsok, az allil-lánc terminális hidrogénjeire jellemző csúcsok, 315 és 360 Hz között az allil-lánc 2’-helyzetű hidrogénjére jellemző csúcsok, 315 és 360 Hz között az alletrolon-gyűrű 4-helyzetében levő hidrogénre jellemző csúcsok, 437, 446, 466 és 474 Hz-nél az aromás protonokra jellemző csúcsok. A 4. példa szerinti eljárást a fentiek szerint módosítva (S)-aUetrolon-p-toluolszulfonátot állíthatunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
