176979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-tiazin-származékok előállítására

176979- 26 -tisztítás nélkül felhasználhatjuk

Kittnél é? : 23 g /6r %/,

22,8 g /o,lmól/ 4-amino-5-klór-3-tiofén-karbonsav-metilészter-hidrokloridot loo ml 36 %-os sósavban szuszpendálunk. A reakcióelegy

felszíne alá -lo C°-on 7,25 g /o,lo5 mól/ nátriumnitrit és 2o ml víz oldatát csepegtetjük. Az elegyet -lo C°-on 3o percig utóreagáltatjuk, majd 15o ml 3o %-os jégecetes kéndioxid-oldatból és 7,5 g réz/II/kloridnak lo ml vízzel képezett oldatából közvetlenül előtte frissen készített eleggyel hozzuk reakcióba. A reakcióelegyet

1 órán át 0-5 0°-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük és

2 liter jegesvizbe öntjük. A kikristályosodott terméket szűrjük és 8oo ml toluolban oldjuk. A toluolos oldatot vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat

kevés hexánnal eldörzsöljük és egy éjjelen át hűtőszekrényben állni

,22 1 cr /Ro %/

hagyjuk. Csaknem színtelen kristályok alakjábanV3-karbometoxi-5- -klór-tiofén-4-szulfokloridot kapunk. 0^.: 65-67 C°. Hexénos átkristályositás után az olvadáspont 67-68 C°-ra emelkedik.

16,5 g /o,o6 mól/ 3-karbometoxi-5-klór-tiofén-4-szulfoklorid és 3oo ml vízmentes piridin oldatához lo-15 C°-on 7,5 g /o,o6 mól/ glicin-metilészter-hidrokloridot adunk részletekben 5 perc alatt.

A reakcióelegyet 4 órán át 25 C°-on keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot jéghideg 2 n sósavval kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot 35o g kovasavgélen kromatografáljuk és 4*1 aránvu metilénklorid-etilacetát- eleggyel eluáljuk. A homogén frakciókat egyesitjük, bepároljuk és a maradékot metilénklorid-hexán -«légyből átkristályositjuk. A