176979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-tiazin-származékok előállítására
- 25 -176979 lo. példa 4o g /o,2 mól/ 4-acetilamino-3-tiofén-karbonsav-metilésztert 1 liter vízmentes kloroformban oldunk, majd 2o-25 C°-on 27 g /o,2 mól/ szulfurilklorid és loo ml vízmentes kloroform oldatát csepegtetjük be 2o perc alatt. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A kapott barnás oldatot lehűtjük és lo C°-on 1 liter jegesvizzel elegyítjük. A szerves fázist 2oo ml 5 7o~os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot loo ml éterrel eldörzsöljük, ekkor kristályosodás lép fel. A terméket leszűrjük és etilacetátból átkristályositjuk. A kapott 4-acetilamino-5-klór-3-tiof én-karbonsav-met ilészteiVTj.9-121 C°-on olvad. Az éteres szürletet és az etilacetátos átkrÍ3tályositásnál nyert anyalugot egyesitjük, szárazra pároljuk és a visszamaradó olajat 3oo g kovasavgélen kromatográfáijuk és 4:1 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel eluáljuk. További mennyisegüV^acetilamino-5-klór-3-tiofén-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 119-121 C°. öspzkit^rmelés: 39 g /84 /V. 35 g 4-acetilamino-5-klór-3-tiofén-karbonsav-metilésztert 35o ml 5 n vízmentes metanolos sósavban 3o percen át visszafolyató hütó alkalmazása mellett forraljuk. A sötétszinü oldatot szokásos módon aktivszénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 18o ml vízmentes metanolban szobahőmérsékleten oldjuk és a kapott oldatot állandó keverés közben részletekben l4oo ml vízmentes éterrel elegyítjük. Az elegyet jégfürdőn 3o percen ét állni hagyjuk, majd a kikristályosodó csaknem színtelen terméket szűrjük éterrel mossuk és levegőn 1 órán át szárítjuk. A kapott 4-amino-5-klór-3-tiofén-karbonsav-metilészter-hidroklorid l2o-14o C°-on bomlik. A kapott hidrokloridot a következő lépésben
