176956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-transz- 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-pirido [4,3-b] indol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

176956

szemléleteit módon.

A reakciót a bór vagy aluminium valamely alkálifém komplex hidridde1 valamely alkalmas oldószerben, úgymint nátrium-bór-hidriddel vagy litium-bór-hidriddel valamely rövidszénláncu alkanolban, úgymint metanolban vagy etanolban, 20-30 °C-on; litium-aluminium-hidridde1 dietiléterben vagy tetrahidrofuránban /'THF/ 35-65 C-on; vagy di/metoxi-etoxi/-nátrium-aluminium-hidriddel benzolban vagy toluolban, 20-110°C-on hajtjuk végre.

d/ Azok a II általános képletü vegyiiletek, ahol R1 a fenti jelentésű, n = 0-9,

X

lí"0^

0

csoportot jelent, ahol R^ jelentése hidrogénatom,

lettel irhatok le, ahol

n a fenti jelentésű és R^ jelentése a

a XI általános képkorábban megadott.

R^ a

A XI általános képletü vegyületek előállítása úgy történik, hogy valamely X általános képletü vegyületet, ahol n e~ ~ ‘

fenti jelentésű, és X_ jelentése -jjl-OR^ csoport, ahol

R^ metil- vagy etilcsoportot jelent, vizes ásványi sav-oldattal hidrolizálunk.

A hidrolízist úgy hajtjuk végre, hogy a vegyületet vizes ásványi sav oldattal /például 6 n oldattal/ visszafolyatás mellett forraljuk, ami arra vezet, hogy a termék ásványi savval képezett sója formájában előnyösen lkülönül.

A kiindulási vegyület elöállitása

Mint a bevezetőben említettük, a III általános képletü kiindulási anyag 3 991 119 számú TJ3A-beli szabadalmi leírásban kerül ismertetésre. Szintézisét részletesen az S reakcióvázlaton mutatjuk be.

Az E reakcióvázlaton szereplő képletekben

jelentései azonosak Rg jelentéseivel, vagy R^ egy -Cjj-Rg csoportot jelent, ahol

Rg jelentése fenil-, klérfenil-, raetilfenil-, metoxifenilvagy ciklopropilcsoport;

D metil-, etil-, benzilcsoporttal? klór-atommal, metil- o vagy metoxicsoporttal helyettesített benzil- vagy ciklopropilmetilcsoportot jelent, és

r i_4 szénatomos alkil-, vinil-, benziLr, p-metilbenzil-, p-metoxibenzil- vagy fenilcsoportot képvisel.

Az E reakcióvázlattal személltetett reakciósor kiindulási anyaga a XII általános képletü_5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-piridoQ+ ,3-13 indol, melyét a uischer-féle indol szintézissel állítunk elő úgy, hogy 4-piperidon-t vagy egy 1-helyettesitett-4-piperidont 1,1-difenilhidrazinnal sav-katalizált kondenzációs reakcióba viszünk. A reakció általános leírása megtalálható a 2 786 O59 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi

5