176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 kapszulák, kúpok vagy ampullák alakjában. Előállításuk ismert módon történik, például hagyományos keveréssel, granulálással, drazsirozással, oldással, vagy liofilizálással. A hatóanyag adagolása a melegvérű fajától, a kortól, az egyéni állapottól, valamint a használat módjától, stb. függ. A találmány szerinti'vegyületeket takarmány adalékanyagaiként is alkalmazhatjuk. A találmányt az alábbi példákban közelebbről ismertetjük. A hőmérsékleteket Celsius.fokokban adjuk meg. 1. példa 34,57 g 2-klór-6cL-f luor-16 dü-metil-17o(»21-dihidroxi-pregnán-1,4,9-trién-3,20-dion-21-acetátot 2000 ml-es lombikban 700 ml terc-butanollal elegyítünk, majd keverés közben nitrogénatmoszférában 35 nil 10 %—os perklórsav-oldatot, majd pedig 10 ml terc-butil-hipokloritot adunk hozzá. 2 órás folyamatos keverés után a szteroid teljesen feloldódik, majd 5 óra múlva iámét kristályos anyag válik ki. Ekkor 360 ml vizet adunk hozzá, tovább keverjük, majd leszivatjuk. A csapadékot 200 ml metanol és viz 1:1 elegyével, majd vízzel alaposan átmossuk, és vákuumban szárítjuk. A bepárolt anyalugot etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A száraz terméket acetonban oldjuk, majd melegen állati szénnel kezeljük. A leszűrt oldatot toluollal elegyítjük, az acetont vákuumban elpárologtatjuk, a kivált kristályokat leszivatjuk, toluollal mossuk, majd vákuumexszikkátorban szárítjuk. A termék a 2,9 c^-diklór-6 cL-f luor-löok.-metil-ll ß , 17c^v, 2l-tri- hidroxi-pregnán-1,4-dién-3,20-dion-21-acetát /2,9 oL-diklór-pa- rametazon-21-acetát/, olvadáspontja 124°. UV abszorpciós spektruma 7s max 249 nm / £= 12952/. Kitermelés : 55-65 %• A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 55 S 2-klór-parametazon-21-acetátot oldunk 70 ml piridinben és 210 ml dimetil-formamidban, az oldatot -15-20-ra lehűtjük, majd -10-15°-on keverés közben kb. 15 perc alatt 22 ml, 3 g kéndioxidból és 90,4 g mezil-kloridból /metán-szulfonsav-klorid/ készített oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet a hőmérséklet tartásával még további 20 percig keverjük, aztán óvatosan /különösen kezdetben/ vizet csepegtetünk hozzá, miközben a 0,-5° hőmérsékletet tartjuk. Ezután az elegyet 1500 ml vízbe öntjük, és 30 percig keverjük. Utána leszivatjuk, és vízzel mossuk. A csapadékot 700 ml forrásban lévő metanolban oldjuk, majd a forrásban lévő oldatot 210 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat lehűtjük 0°-ra, leszivatjuk, metanol és viz 1:1 arányú elegyével mossuk és exszikkátorban szárítjuk. A termék 2-klór-6 oC-f luor-16 oC-metil-17 oC,21-dihidroxi-pregnán-l,4,9- -trién-3i20-dion 21-acetát, melynek olvadáspontja 130-14Ö0 között van. 2, példa 10 g 2,9 dL-diklór-parametazon-21-acetátot /2,9°^->-diklór-6ű^.- -fluor-16 ds.-metil-ll f>,17 ©C,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3 , ,20-dion-21-acetát/ 250 ml metanolban oldunk es nitrogén-atmoszférában Oo-ra lehűtjük. Utána 0°-on 15 percen belül hozzácsepegtetjük az 5 g káliumkarbonátból, 70 ml vízből és 70 ml metanolból készített és az oxigéntől nitrogén bevezetésével megtisztított oldatot. Az elegyet ezután 0°-on 45 percig keverjük. Az oldathoz ezután 10 ml 50 %-os ecetsavat adunk, mig
