176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 enyhén savas kémhatást nem mutat, a metanolt vákuumban teljesen elpárologtatjuk, a kapott szuszpenziót leszűrjük, a csapadékot vizzel mossuk és erősen leszivatjuk. A csapadékot acetonban oldjuk, vákuumban bepároljuk, és súlyállandóságig szárítjuk. Utána aceton-toluol-elégybői átkristályositjuk, és igy tiszta 2,9cv-diklór-parametazont kapunk, melynek olvadáspontja . 240-250° /bomlás közben/. Kitermelés: 80-90%. 3. példa 2 g 2,9cA.-diklór-parametazont keverés közben 10 ml piridinben oldunk, hozzátöltjük 4 ml trimetil-ecetsav-klorid és 10 ml piridin 0°-on elegyített oldatát és 1 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. Utána jég hozzáadásával éti1-acetáttal extraháljuk,^ az extraktumot 2N sósavval, aztán vizzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A csapadékot II aktivitású 50 g aluminiumoxídon szűrjük, a szüredékből kapott csapadékot metanol-vizelégyből átkristályositjuk. Az igy kapott 2.9 -diklór-parametazon-21- -oivalát /trimeti1-acetát/ 261-262°-on olvad bomlás közben. Kitermelés: 50-70%. 4. példa 11,92 g 2,9 e.-diklór-parametazont 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, 20°-on 12 ml ortopropionsav-trietilészter és 500 mg p-toluol-szulf onsawal elegyítjük, és 20-on 1 óráig állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 4 ml piridint, vákuumban egy kicsit bepároljuk, és etil-acetátual extraháljuk. Az extraktumot ötször vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kb. 150 ml metilén-kloridban oldjuk, frissen desztillált izoproçil-étert adunk hozzá, és melegítéssel kissé besűrítjük. Lehűtéskor a 2,9 cA.-diklór-parametazon éti 1-17 ■>. ,21-ortopropionát ja válik ki, melyet leszivatunk, izopropil-éterrel mosunk és szárítunk. Olvadáspont 223-237° /bomlás közben/. Kitermelés: 50-70%. 5. példa 1,5 g2,9 J -diklór-parametazon-17-propionátot 10 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 0°-on 5 ml propionsav-anhidridet és egy órán át 0°-on állni hagyjuk. Ezután jeget adunk hozzá, és újabb egy óráig hagyjuk állni. Ezután éti1-acetátban oldjuk, 2N sósavval, vizzel, káliumkarbonáttal és vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A csapadékot metanolból kikristályositjuk, és a kapott 2,9 --diklór-parametazon-17,21-dipropionátot még tovább tisztítjuk: az észter kapott mennyiségét 50 g kovagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot használva. A 4-13 frakciókat egyesitjük és aceton-metanol-os oldatból átkristályositjuk. Az igy nyert észter 135°-on olvad. Kitermelés 50-70%. A kiindulási anyagot a következő módon kapjuk: 5 g 2,9 -diklór-parametazon-17,21-etil-ortopropionátot 220 ml metanolban és 1,4 g oxálsav /dihidrát/ 12 ml vízben való oldatában keverés közben 50°-ra melegítjük, igy 5 perc alatt tiszta oldat képződik. Egy óra múlva vizet adunk hozzá, vákuumban besűrítjük, 500 ml éti 1—acetáttal extraháljuk, az extraktumot kétszer 100 ml 2N káliumhidrogénkarbonáttal és jéggel, valamint háromszor vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A csapadékot acetonban oldjuk, toluollal elegyítjük, a keveréket felmelegitjük, és az acetont ledesztilláljuk. Lehűtéskor kiválik a 2,9 cA-diklór-parametazon-17-propionát, melynek olvadáspontja 239-248° /bomlás közben/. 8
