176929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-tetrahidrofurfuril- noroximorfonok és savaddíciós sóik előállítására

176929- 10 -1. példa

R-(R-Tetrahidrofurfuril Wnoroximorfron-hidroklorid és N-(S-tetrahidrofurfuril )-noroximorfon-hidroklorid diasztereomer keveréke [ a) el.iárásváttozat]

5,75 g (0,02 mól) noroximorfont, 8,25 g (0,05 mól) racém tetrahidrofurfurilbromidot, 6,3 g (0,075 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 3,32 g (0,02 mól) káliumjodidot 50 ml dimetilformamidban 8 óra hosszat 100°-on keverünk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, és a maradékot 100 ml kloraf ómmal és 100 ml vizzáL kirázzuk. A rétegeket választótölcsérben szétválasztjuk, és a vizes fázist még egyszer 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett kloroformos fázisokat 2 Ízben 50-50 ml vizzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Bepárlási maradékként 8 g sötétbarna olajat kapunk, amely mindkét sztereoizomer N-tetrahidrofurfuril-noroximorfon nyers keverékéből áll. Vékonyrétegkromatografálással (kovasavgélen, kloroform metanol és tömény ammónia 95*5*0,1 arányú elegyével/ jódgőzzel történő előhívás után az R-tetrahidrofurfuril-származék R^-értéke 0,3 és az S-tetrahidrofurfuril-származék R^-értéke 0,4. A bepárlási maradékot körülbelül 40 ml etanolban feloldjuk és az oldatot 8 ml 2,5 n etanolos sósavval megsavanyitjuk. A kristályosodás megindul, és ezt 10-20 ml vízmentes éter hozzáadásával teljessé tesaük. Ezután éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, leszivatjuk és 1:1 arányú etanol-éter~-eleggyel, majd éterrel mossuk. A kristályos terméket levegőn, majd 80°-on szárítjuk. 4,4 g (53,8 %) cim szerinti keveréket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 305°. Etanolból átkristólyositva olvadáspontja bomlás közben 315°.