176929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-tetrahidrofurfuril- noroximorfonok és savaddíciós sóik előállítására
- 11 176929 2. példa fl-(R-Tetrahidrofurfuril)-noroximorfon-hidroklorid és N-(S-tetrahidrofurfuril )-noroximorfon-hidroklorid a diasztereomer keverék szétválasztésával ía) el.iárásváltozat] 5,75 g (0,02 mól) noroximorfont 8,25 g(0,05 mól) raoém tetrahidrofurfuril-bromiddal az 1. példában leirt módon reagáltatunk. A reakciókeverék feldolgozásával kapott nyers diasztereomer keveréket oszlopkromatografálással szétválasztjuk. A keveréket feloldjuk 80 ml, 90:10:0,1 arányú kloroform-metanol-tömény ammónia—elegyben, és ezt az oldatot 1,5 g kovasavgóllel töltött és azonos oldószer* tartalmazó kromatográfiás oszlopra visszük fel. Az oszlopot a kifejlesztőszerrel eluáljuk, az eluátumot frakciókban felfogjuk, és a frakciókat vékonyrétegkromatografálással megvizsgáljuk. A tiszta H-(R-tetrahidrofurfuril)-noroximorfont (Rf-értéke: 0,3), és a tiszta N-(S-tetrahidrofurfuril)-noroximorfont (R^.-értéke: 0,4) tartalmazó frakciókat külön-külön egyesitjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott bázisokat az 1. példában leirt módon a megfelelő hidrokloriddá átalakítjuk. 1,4 g H-(R-tetrahidrofurfuril )-noroximorfon-hiidrokloridot (olvadáspontja bomlás közben 318°) és 1,2 g N-(S-tetrahidrofurfuril)-noroximorfon-hidrokloridot (olvadáspontja bomlás közben 316°) kapunk. Etanolból átkristályositva a tiszta termékek olvadáspontja bomlás közben 321°, illetve 317°. 3. példa ff-(R-Tetrahidrofurfuril)-noroximorfon-hidroklorid ía) el.iárásváltozat] 6,48 g (0,02 mól) noroximorfon-hidrokloridot, 3,64 g
