176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
21 176894 22 N-[3-(N,N-Dimetil)-guanidino-propil]-eritromicilamin 2,1 g (0,002 mól) N-{3-[(dimetilamino)-(dibenzilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamint feloldunk 100 ml etanolban, és az oldatot 4 g palládium-szén jelenlétében légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 12 óra elteltével az oldatot leszűrjük a katalizátorról, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott tiszta anyagot éterrel feliszapoljuk, leszűrjük és megszárítjuk. Hozam: 1,1 g (64%). Olvadáspontja 132—136° (bomlik). Analóg módon kapjuk a következő vegyületet: N-[2-(N,N-tetrametilén)-guanidino-etil]-eritromicilamin: készül N-{[2-(dibenzilamino)-(pirrolidinil-l)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin katalitikus redukálásával. Olvadáspontja bomlás közben 119—121°. 15. példa 16. példa N-{2-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(4-benzilpiperidil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin 0,79 g (0,001 mól) 3-aminopropil-eritromicilamin és 0,24 g (0,0024 mól) trietilamin 10 ml metilénkloriddal készült oldatához 0°-on, keverés közben és nedvesség kizárásával hozzácsepegtetjük 0,42 g (0,0012 mól) [(hexahidro-lH-azepin-l-il)-(4-benzilpiperidiI-l)]-klórkarbóniumklorid 5 ml metilénkloriddal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat 0°-on és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakció befejeződésére. A reakcióoldatot vízzel mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A cím szerinti terméket bázisos alumíniumoxid-oszlopon 20: 1 arányú kloroform-metanol eleggyel kromatografálva kristályos alakban kapjuk. Hozam: 0,66 g (60%). Olvadáspontja bomlás közben 121—124°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket (a példákban a 3-aminopropil-eritromicilamin kiindulási anyagot A-nak, a 2-aminoetil-eritromicilammt B-nek és a 2-aminopropil-eritromicilamint C-nek jelöljük): a) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(etilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-lH-azepin-l-il)-(etilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 117—120°. b) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(n-oktilamino> -metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-(n-ok tilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 112—115°. c) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(benzhidrilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-(benzhidrilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 131—133°. d) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(dimetilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -ilMdimetilamino)]-klórkarbóniujnklerid reakciójával. Olvadáspontja 130° (bomlik). e) N-{M(He*ahidro^lH-azepin-l-ilHdietilamino)-metilénamino}-propil}-«ritromicilarnin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-(dietilamino)]-kIórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 125—128°. f) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(dibenzilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-(dibenzilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 137—140°. g) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(pirrolidinil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-lH-azepin-l-il)-(pirrolidinil-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 111—114°. h) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(piperidiI-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro- 1 H-azepin-1 -il)-(piperidil- l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 127— 130°. i) N-{3-[Di-(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [di-(hexahidro-lH-azepin-l-il)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 122—124°. j) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(N-melil-anilino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin- l-il)-(N-metilani 1 i no])-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 115°. k) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-(4-metilpiperidil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-1 H-azepin-1 -il)-(4-metil-piper idil-1 )]-k lórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 118—120°. l) N-{3-[(Benzilamino)-(diciklohexilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(benzilamino)-(diciklohexilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 136—138°. m) N-{3-[(Benzilamino)-(4-benzilpiperidil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(benzilamino)-(4-benzilpiperidil-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 105—109°. n) N-{3-[(Benzilamino)-(hexahidro-l H-azepin-1 -il)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(benzilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 115—118°. o) N-{3-[(Fenetilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(fenetilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 109—112°. p) N-{3-[(Fenoxietilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(fenoxietilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 118—120°. q) N-{3-[(Ciklohexilamino)-(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(ciklohexilaminoMhexahidro-1 H-azepin-1 -il)]-klőrkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 119—124°. r) N-{3-[bisz-(dimetilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [bisz-(dimetilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 110°. s) N-{3-[(Dimetilamino)-(dibenzilamino)-metilénami-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
