176891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására
27 176891 28 NMR spektrum (D20)8: 0,90 [d, 6H, —CH(C//3)2], 1,80—22,0 lm, 1H, —CH(CH3)2] (2) 4,9 g l-(2-kl0retil)-3-izobutil-3-[0-ß-D-galaktopiranozil-(l — 4)-D-glükopiranozil]-karbamidot feloldunk 150 ml tetrahidrofurán és 20 ml ecetsav elegyében, és az oldathoz 20 g vízmentes nátriumacetátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghütés és keverés mellett 8 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet ezután a 43. példában leírt eljárással analóg módon dolgozzuk fel. 4,0 g l-(2-klöretil)-l-nitrozo-3-izobutil-3-[0-ß-D-galaktopiranozil-(l —4)-D-glükopiranozil]-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-izobutil-3-D-laktozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 87—92 °C (bomlik) IR spektrum vTM1“1 (cm'1): 3400, 1690, 1070 NMR spektrum (D20)8: 0,93 [d, 6H, —CH(Ctf3)2], 1,85—2,20 [m, 1H, —C//(CH3)2] [a]f?=—4,0° (c =1,0, metanol) 60. példa (1) 1,5 g N-metil-etanolamint feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban és az oldathoz 0—5 °C-on 2,1 g 2-klóretil-izocianátot csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk. 3,5 g l-(2-klóretil)-3- -metil-3-(2-hidroxietil)-karbamidot kapunk színtelen olaj formájában. IR spektrum (cm“1): 3320, 1620, 1530 Tömegspektrum (m/e): 182, 180 (M+) (2) 0,9 g l-(2-klóretil)-3-metil-3-(2-hidroxietil)-karbamidot feloldunk 10 ml ecetsavban és az oldathoz keverés közben 0,9 g nátrium-nitritet adunk. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd további 0,5 g nátrium-nitritet adunk hozzá és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 4 órán át keverjük. Miután a reakció lejátszódott, az elegyet fagyasztással szárítjuk és a kapott maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, oldószerként kloroform és metanol 10: 1 arányúelegyét használva. 0,7 g 1 -(2-klóretil)-1 - -nitrozo-3-metil-3-(2-hidroxietil)-karbamidot kapunk, világossárga olaj formájában. IR spektrum (cm“1): 3400, 1700 NMR spektrum (CDC13)8: 2,85 (s, 1H, OH), 3,23 (s, 3H, C/f3), 3,60—4,25 (m, 8H, CH2CH2OH, CH2CH2Cl) Tömegspektrum (m/e): 211, 209 (M+) 61. példa (1) 2,1 g dietamolamint feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban, és a kapott oldathoz 0—5 °C-os hőmérsékleten 2.1 g 2-klóretil-izocianátot csepegtetünk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk. 4.2 g l-(2-klóretil)-3,3-bisz-(2-hidroxietil)-karbamidot kapunk, színtelen olaj formájában. ' IR spektrum (cm“1): 3330, 1620, 1540 (2) 4,0 g l-(2-klóretil)-3,3-bisz(2-hidroxietil)-karbamidot feloldunk 30 ml ecetsavban és a kapott oldathoz keverés közben 2,5 g nátrium-nitritet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Miután a reakció lejátszódott, az elegyet a 60. példa (2) lépésével analóg módon dolgozzuk fel. A kromatografálás során oldószerként kloroform és metanol 10: 1 arányú elegyét használjuk. 3,0 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3,3-bisz-(2- -hidroxietil)-karbamidot kapunk, sárga olaj formájában. IR spektrum vjjjj- (cm“1): 3370, 1690 NMR spektrum (CDC13)8: 3,40—4,00 (m, 10H, CH2CH2OH, CH2C//2C1), 4,10 (t, 2H, —N(NO)C//2—) 4,50 (széles s, 2H, OH) 62. példa (1) 3,3 g 3-klór-l,2-dihidro-n-propán és 20 ml 30%-os metilamin-metanol-oldat elegyét szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 4,2 g N-metil-2,3- -dihidro-n-propilamin-hidrokloridot kapunk, nyers termék formájában. A nyers termék teljes 4,2 g-nyi mennyiségét és 3 g trietilamint feloldunk 30 ml metanolban. Az oldathoz 3,2 g 2-klóretil-izocianátot csepegtetünk, 0—5 °C-os hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, oldószerként kloroform, etilacetát és metanol 3:1:1 arányú elegyét használva. 3,5 g l-(2-klóretil)-3-metil-3- -(2,3-dihiroxi-n-propil)-karbamidot kapunk, színtelen olaj formájában. IR spektrum (cm“1): 3350, 1630, 1540 Tömegspektrum (m/e): 210 (M+), 143 (B+) (2) 2,1 g l-(2-klóretil)-3-metil-3-(2,3-dihidroxi-n-propil)-karbamidot feloldunk 10 ml ecetsavban és a kapott oldathoz 1,4 g nátrium-nitritet adunk, keverés közben. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 2 ml tömény vizes sósav-oldatot és 1 g nátrium-nitritet adunk az elegyhez, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 2 órán át keverjük. Miután a reakció lejátszódott, az elegyet a 60. példa (2) lépésének megfelelő módon dolgozzuk fel, a kromatografálás során oldószerként kloroform, etilacetát és metanol 3:1:1 arányú elegyét használva. 1,5 g 1 -(2-klóretil)- 1-nitrozo-3-metil-3-(2,3-dihidroxi-n-propil)-karbamidot kapunk, világossárga olaj formájában. IR spektrum (cm“1): 3400, 1690 NMR spektrum (D20)8 : 3,20 (s, 3H, Cff3), 3,40—3,90 [m, 7H, CH2CH(OH)—CH2OH, CH2C//2CI), 4,20 [t, 2H, —N(NO)—C//2—], 4,78 (széles s, 2H, OH) 63. példa (1) 6,1 g l-n-butilamino-l-deoxi-2,4-0-etilidén-D-eritritolt [amelyet Ziderman (I. Ziderman és E. Dimant, J. Org. Chem., 31, 223 [1966]) módszere szerint 2,4-0- -etilidén-D-eritrózból állítottunk elő] feloldunk 20 ml 10%-os vizes sósav-oldatban, és a kapott oldatot egy órán át 80 °C-os hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 6,4 g 1-n-butilamino-l-dioxi-D-eritriol-hidrokloridot kapunk, nyers termékként. A 6,4 g súlyú nyers terméket és 3 g trietilamint feloldunk 40 ml metanolban. A kapott oldathoz 0—5 °C-on hozzácsepegtetünk 3,2 g 2-klóretil-izocianátot. A reakcióelegyet a 62. példa (1) lépésének megfelelő eljárással feldolgozva 5,0 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-(l-deoxi-D-eritriol)-karbamidot kapunk, színtelen olaj formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
