176884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (tio-propionil)-aminosav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176884 Hl Bejelentés napja: 1978. V. 4. (SU—975) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 149/23 Közzététel napja: 1980. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. / ' Feltaláló : Szabadalmas : Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, New Jersey, E. R. Squibb and Sons, Inc., Amerikai Egyesült Államok Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (tio-propionil)-aminosav-szarmazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű, új (tio-propionil)-aminosav-származékok előállítására. Az I általános képletben R és Rj egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy együtt öttagú gyűrűt alkot, és R2 és R3 hidrogénatomot, R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilvagy benzoilcsoportot jelent. Hasonló tio-alkanoil-aminosav-származékokat ismertet a 4 046 889 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, de ezekben a karboxilcsoport melletti szénatom nem szubsztituált. A kevés szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó szénhidrogéncsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-csoport. Az 1—2 szénatomos alkilcsoport előnyös. A kevés szénatomos alkanoilcsoport például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-csoport. Előnyös az acetilcsoport. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, ahol az Rj csoport az R csoporthoz kapcsolódva öttagú gyűrűt képez. Az 1 általános képletű vegyületeket a II általános képletű aminosavakból — R, R] és R2 a fenti jelentésű — állítjuk elő egy III általános képletű halogén-propionil-halogeniddel — X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, R3 a fenti jelentésű — reagáltatva. A kapott IV általános képletű intermediert — R, Rj, R2, R3 és X a fenti jelentésű — egy V általános képletű 2 merkaptánnal — R4 kevés szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoport — reagáltatva egy I általános képletű terméket nyerünk — ahol R4 jelentése rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoil- 5 csoport. Az I általános képletű savszármazékot ammóniával vagy tömény ammónium-hidroxid oldattal reagáltatva olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R4 jelentése hidrogénatom. 10 További kísérleti adatok az alábbiakban megadott szemléltető példákban találhatók. A találmány szerinti vegyületek az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorai, és hipotenzív szerekként használhatók, főképpen az angiotenzin okozta hipertenzió 15 csökkentésére. A találmány szerinti angiotenzin konvertáló enzim inhibitort önmagában vagy valamilyen kombinációban tartalmazó készítményt egy hipertenzióban szenvedő emlősnek beadva ez belép a renin -*- angiotenzin I -► angiotenzin II átalakulási sorba, és csökkenti 20 vagy megszünteti a hipertenziót. Körülbelül 1—1000 mg/testsúlyki!ogramm/nap és különösen körülbelül 10—200 mg/testsúlykilogramm/nap egyszeri adagban vagy 2—4 megosztott dózisban megfelelő a magas vérnyomás csökkenésének előidézésére. 25 Az Engel és mtsai által leírt állatkísérletek adatai [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 143, 483 (1973)] szolgáltatnak értékelhető támpontot. A készítményt előnyösen szájon adjuk be, de beadható bőr alá, intramuszkulárisan, intravénásán vagy intra- 30 peritoneálisan is. Az I általános képletű vegyület vagy 176884
