176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására
25 176842 26 300 ml jeges vízbe öntjük. A reakciókeveréket dietiléterrel extraháljuk, majd a kivonatot 0°-on néhány ízben 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk és bepárolva olaj alakjában 2,5 g nyers 2-benziloxi-4-metoxibenzoesav-metilésztert kapunk. Ezt a terméket 100 ml 2 n vizes nátriumhidroxid és 20 ml etanol elegyével visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Ezután a keverékhez 100 ml vizet adunk, majd lehűtjük és 2 ízben 50—50 ml dietiléterrel extraháljuk. A vizes réteget 10°-ra lehűtjük és tömény sósavval 2 pH-értékre megsavanyítva 1,6 g 2-benziloxi-4-metoxibenzoesavat kapunk. Olvadáspontja 99—101°. 19. példa 6,16 g 2,3-dihidroxibenzoesavat és 6,8 g propiljodidot hozzáadunk 20 ml 25 s/tf.%-os vizes káliumhidroxidoldat, 50 ml víz és 50 ml etanol keverékéhez, és 5 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Ezután hozzáadunk további 17 g propiljodidot és a reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben szilárd káliumhidroxidot adunk hozzá részletekben a pH-érték 10 körül tartásához. Ezután a reakciókeverékhez óvatosan színtelenítő aktívszenet adunk, a reakciókeveréket forrón szűrjük és a szüredéket tömény sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük és 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk és az oldatot aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szüredéket sósavval 1 pH-értékre savanyítva 5,1 g 3- propoxiszalicilsavat kapunk. Olvadáspontja 114—118°. A fentiek szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt propiljodidot megfelelő mennyiségű etiljodiddal helyettesítve 3-etoxiszalicilsavat kapunk. Olvadáspontja vizes etanolból átkristályosítva 157°. 20. példa Amin és munkatársai [J. Indian Chem. Soc., 41, 833 1964)] módszere szerint a 2-acetoxi-5-metilbenzoesav előállítása alapján 3-acetil-5-metiJszalicilsavat állítunk elő. Olvadáspontja 132—134°. 21. példa A 14. példában ismertetett módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 5-terc-butilszalicilsav, op. 150—152°, 5-szek-butilszalicilsav, op. 65—68°, 5-fluorszalicilsav, op. 179—180° és 5-klórszalicilsav, op. 171—172°. 22. példa A 20. példában megadott módszer szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt 2-acetoxi-5-metilbenzoesav helyett».következő vegyületek megfelelő mennyiségét használjuk: 2-acetoxi-5-klórbenzoesay, 2-acetpxi-5-brómbenzoesa v,. 2-«cpíexi-5-fluorbenzoesav, 5^1-2-propioniloxibeazoesav, 2-benzoiloxi-5-mctilbenzoesav, 2-acetoxi-4,5-dimetilbenzoesav, 2- aeetoxi-5-propilbenzoesav és 5-metil-2-propioniioxibenzoesav, és a következő vegyületeket kapjuk : 3- acetil-5-klórszalicilsav, op. 139—140°, 3-acetil-5-brómszalicilsav, op. 145—146°, 3-acetil-5-fluorszaliciisav, op. 157—159°, 5-etil-3-propionilszalicilsav, op. 135—136°, 3-benzoil-5-metilszalicilsav, op. 152—154°, 3-acetil-4,5-dimetilszalicilsav, op. 168—171°, 3-acetil-5-propilszalicilsav, op. 95—96°, 5-metil-3-propionilszalicilsav, op. 110°. 23. példa 3,88 g 5-terc-butilszalicilsav 80 ml széndiszulfiddal készült és erőteljesen kevert oldatához részletekben 8,8 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A keveréket fokozatosan visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, majd 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 3,45 g acetilkloridot. Ezután a reakciókeveréket 20 óra hosszat visszafolyatás közben erőteljesen keverjük, majd hozzáadjuk 80 ml kloroform, 100 g jég és 20 ml tömény sósav keverékéhez és további 1 óra hosszat keverjük. Ezután a szerves réteget elválasztjuk, 3 ízben 20—20 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítva 2,3 g 3-acetil-5-terc-butiI- szalicilsavat kapunk. Olvadáspontja 159—161°. A fentiek szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt 5-terc-butilszalicilsav helyett megfelelő menynyiségű 5-szek-butilszalicilsavat használva 3-acetil-5- -szek-butilszalicilsavat kapunk. Olvadáspontja etilacetátból alacsony hőmérsékleten átkristályosítva 131— 133°. 24. példa Az 5-formilszalicilsavat Wayne és munkatársai [J. Chem. Soc., 121,1022 (1922)] módszere szerint állítottuk elő. Az 5-formilszalicilsavat az anyalúgból oldhatatlan báriumsója alakjában különítettük el. 25. példa A 3-formil-5-metilszalicilsavat (op. 190—194°, vizes metanolból átkristályosítva) 5-metilszalicilsavból a 3 833 660 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állítottuk elő. 26. példa 15,0 g 3-formiI-2-hidroxiacetofenont 5 és 10° között í óra alatt hozzáadjuk frissen készített 23,15 g ezüstoxid 300 ml 0,9 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készített és kevert szuszpenziójához. Ezután a keveréket további 1 óra hosszat keverjük. Az ezüstöt szűréssel elválasztjuk, majd a kapott narancsszínű oldatot aktívszénnel derítjük és szűrjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük és vízből aktívszén jelenlétében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
